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2008-05-14
Actualité médicale

Tags: variations -  genetiques -  USF1 -  associees -  risque -  accru -  maladies -  cardiovasculaires - 
Les variations génétiques d’USF1 sont associées au risque accru de maladies cardiovasculaires  - Actualité médicale
Les variations génétiques d’USF1 sont associées au risque accru de maladies cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires (MCV) contribuent largement à la morbidité et à la mortalité dans le monde. Plusieurs facteurs de risques génétiques, biochimiques et environnementaux interagissant peuvent augmenter la susceptibilité de la maladie. Bien que certains des gènes impliqués dans l’étiologie des MCV soient connus, plusieurs sont encore à découvrir. Durant les dernières décennies, les scientifiques ont recherché ces gènes à l’aide de méthodes d’association et de linkage au niveau de l’intégralité du génome, ainsi que d’études portant sur des gènes candidats ciblés.

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Kati Kristiansson, Master es. Sciences, faisant partie du groupe de recherche du professeur Leena Peltonen à la National Public Health Institute à l’University of Helsinki, en Finlande, a examiné les variations du locus du gène du facteur de transcription USF1 en relation aux facteurs de risque des MCV, à l’athérosclérose et à l’incidence et la prévalence des MCV.

Le gène de l’USF1 fut d’abord identifié dans les familles finlandaises déterminées porter l’hyperlipidémie combinée familiale, une dyslipidémie prédisposant aux cardiopathies ischémiques. Le gène code un facteur de transcription ubiquitement exprimé qui régulé l’expression de plusieurs gènes du métabolisme du glucose et des lipides, de l’inflammation et de la fonction endothéliale.

« Nous avons examiné l’association entre les variantes de l’USF1 et plusieurs facteurs de risque des MCV, tels que les phénotypes des lipides, les mesures de la composition corporelle et le syndrome métabolique, au sein de deux groupes de populations, et nos données ont indiqué que l’USF1 contribue aux facteurs de risque des MCV au niveau de la population », signala Kristiansson. Notamment, les associations avec mesures quantitatives furent surtout détectées parmi les sujets atteints de MCV ou du syndrome métabolique, indiquant des interactions complexes entre les effets de l’USF1 et l’état pathophysiologique d’un individu.

Afin d’examiner la question de savoir si le fait de porter l’allèle du risque aurait un impact direct sur les lésions athérosclérotiques des artères coronaires et de l’aorte abdominale, Kristansson utilisa deux prélèvements d’études sur des hommes d’âge moyen avec les mesures détaillées de l’athérosclérose obtenues suite à une autopsie. Il s’avéra que les variations de l’USF1 sont fortement associées à la taille des régions de plusieurs types de lésions de la paroi artérielle, et surtout à la calcification des artères.

Enfin, lorsque Kristansson testa les effets que les variantes à risque de l‘USF1 peuvent ...

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Article écrit le 2008-05-14 par © Copyright InformationHospitaliere.com
Source: University of Helsinki - "EurekAlert!, a service of AAAS" - InformationHospitaliere.com Accéder à la source

Mots clés: variations genetiques USF1 associees risque accru maladies cardiovasculaires


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En savoir plus

M.Sc. Kristiansson presents her doctoral thesis “Genetics of cardiovascular disease: a candidate gene study of USF1” for public examination on the 11th April, 2008 at the University of Helsinki (http://ethesis.helsinki.fi/en).

The thesis is based on the following original articles:

I: Auro K, Kristiansson K, Zethelius B, Berne C, Lannfelt L, Taskinen MR, Jauhiainen M, Perola M, Peltonen L, Syvänen AC. USF1 gene variants contribute to metabolic traits in males in a longitudinal 32-year follow-up study. Diabetologia. 2008 Mar;51(3):464-72.

II: Kristiansson K, Ilveskoski E, Lehtimäki T, Peltonen L, Perola M, Karhunen PJ. Association analysis of Allelic Variants of USF1 in Coronary Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Feb 14.

III: Komulainen K, Alanne M, Auro K, Kilpikari R, Pajukanta P, Saarela J, Ellonen P, Salminen K, Kulathinal S, Kuulasmaa K, Silander K, Salomaa V, Perola M, Peltonen L. Risk alleles of USF1 gene predict cardiovascular disease of women in two prospective studies. PLoS Genet. 2006 May;2(5):e69.

IV: Silander K, Komulainen K, Ellonen P, Jussila M, Alanne M, Levander M, Tainola P, Kuulasmaa K, Salomaa V, Perola M, Peltonen L, Saarela J. Evaluating whole genome amplification via multiply-primed rolling circle amplification for SNP genotyping of samples with low DNA yield. Twin Res Hum Genet. 2005 Aug;8(4):368-75.