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2010-01-06
Actualité médicale

Tags: Benzothiazinones -  tuent -  bacille -  Koch -  bloquant -  synthese -  arabinane - 
Les Benzothiazinones tuent le bacille de Koch en bloquant la synthèse de l’arabinane.  - Actualité médicale
Les Benzothiazinones tuent le bacille de Koch en bloquant la synthèse de l’arabinane.

Le succès de la lutte contre la pandémie de tuberculose (TB) requiert la mise au point de médicaments nouveaux. Dans cet article, nous décrivons la synthèse et la caractérisation des 1,3-benzothiazin-4-ones (BTZ), une nouvelle classe d’agents antimycobactériens qui tuent le bacille de Kock in vitro, ex vivo, et dans les modèles murins de TB.

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A l’aide de techniques génétiques et biochimiques, nous avons identifié l’enzyme decaprenylphosphoryl-beta-d-ribose 2'-epimerase comme étant la cible majeure des BTZ. L’inhibition de cette activité enzymatique annihile la synthèse du decaprenylphosphoryl arabinose, un précurseur clé nécessaire à la synthèse des arabinanes des parois cellulaires, provoquant ainsi la lyse cellulaire et la mort bactérienne.

Le composé dont la mise au point est au stade le plus avancé, BTZ043, est un candidat-médicament destiné à être intégré dans des associations thérapeutiques dans le cadre du traitement à la fois de la TB sensible aux médicaments et de la TB hautement résistante aux médicaments.

Article écrit le 2010-01-06 par © Copyright InformationHospitaliere.com
Source: Science. 2009 May 8, vol. 324, n° 5928, pp.801-804 Accéder à la source

Mots clés: Benzothiazinones tuent bacille Koch bloquant synthese arabinane


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