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2006-09-20
Dictionnaire médical

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Cascade ischémique

La cascade ischémique (1) (2) désigne une série de réactions biochimiques déclenchée dans le cerveau après plusieurs secondes à quelques minutes d'ischémie ou réduction de perfusion sanguine (3). La plupart des neurones ischémiés meurent par l'action de métabolites produits pendant, mais aussi après, l'épisode ischémique. Cette cascade de l'ischémie se poursuit durant une à deux heures, mais elle peut se prolonger pendant des jours, même après rétablissement de la circulation sanguine.

Une telle cascade biochimique représente une suite d'évènements qui forment une réaction en chaîne. La dénomination cascade ischémique est en fait inadéquate car ces événement ne se suivent pas linéairement : l'un obéit à une rétroaction circulaire, un second en déclenche de multiples autres, plusieurs seront nécessaires à la réalisation d'un troisième ... De plus des cellules vascularisées différemment suivront des séquences métaboliques différentes. Cependant la cascade ischémique peut généralement être décrite comme suit :

1- Le neurone qui manque d'oxygène ne parviendra plus à synthétiser l'ATP, son carburant cellulaire.

2- La cellule passe en métabolisme anaérobie avec production d'acide lactique.

3- Les canaux ioniques dépendant de l'ATP s'arrêtent, entraînant la dépolarisation de la cellule, ce qui permet aux ions, notamment le calcium (Ca++), de faire irruption dans la cellule.

4- Les autres pompes ioniques débordées, se révèlent alors incapable d'éliminer le Ca++ intra-cellulaire qui atteint des concentrations nocives.

5- La concentration de Ca++ provoque à son tour la libération du glutamate, acide aminé neurotransmetteur excitateur.

6- Le glutamate excite les récepteurs AMPA et les récepteurs NMDA perméables au Ca++, qui ouvrent d'autres canaux et accroissent encore le Ca++ intracellulaire.

7- L'excès de Ca++ entraîne une hyper-excitation neuronale et la libération de métabolites toxiques : radicaux libres, enzymes Ca++ dépendants, tels la calpaïne, des endonucléases, des ATPases et des phospholipases. Le Ca++ et les glutamates provoquent l'augmentation de leur concentration réciproque, en un cercle vicieux que l'on appelle rétroaction positive.

8- La membrane cellulaire à son tour dégradée par les phospholipases, laisse passer de plus en plus d'ions et des métabolites toxiques pénètrent dans la cellule.

9- Les mitochondries lysées relachent des toxines et des inducteurs d'apoptose.

10- La séquence d'apoptose dépendante des caspases s'engage, conduisant la cellule au suicide.

11- Si un cellule meurt en suivant la voie de la nécrose, les métabolites toxiques et les glutamates qu'elle libérera dans son environnement altéreront les neurones voisins.

12- Lorsqu'enfin la circulation cérébrale se rétablit, certains composants mèneront à des lésions de reperfusion.

13- D'abord une réaction inflammatoire s'établit et les cellules macrophages nettoient les débris cellulaires mais aggressent aussi des cellules saines.

14- Des substances toxiques altèrent la barrière hémato-encéphalique

15- L'irruption de macromolécules de haut poids moléculaire comme l'albumine, provenant des vaisseaux sanguins à travers la barrière hémato-encéphalique lésée fait gonfler le cerveau (œdème cérébral). Ces grosses molécules attirent l'eau dans le cerveau par osmose. Cet œdème vasogénique comprime et endommage le tissus cérébral.

La multiplicité des étapes de la cascade ischémique a conduit les médecins à espérer que des neuro-protecteurs comme les calcium bloqueurs pourraient briser cet enchaînement à l'une de ses étapes, interrompant ainsi ses conséquences néfastes. Bien que les premiers essais des ces médicaments neuro-protecteurs laissaient entrevoir un espoir, leurs essais cliniques furent un échec et durent être interrompus.



Mis à jour le 2006-09-20
Source: © Copyright InformationHospitaliere.com - Source: InformationHospitaliere.com - wikipedia.org


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