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METHOTREXATE qualimed 25 mg/ml, solution injectable


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Indications thérapeutiques

· Choriocarcinomes placentaires.
· Adénocarcinomes mammaire et ovarien : traitement adjuvant ou après rechute.
· Carcinomes des voies aérodigestives supérieures.
· Carcinomes vésicaux.
· Carcinomes bronchiques à petites cellules.
· Leucémies aiguës lymphoblastiques : traitement d’entretien.

A haute dose essentiellement:
· Leucémies aiguës lymphoblastiques de l’enfant (traitement de consolidation et prophylaxie de l’atteinte du système nerveux central).
· Lymphomes malins non hodgkiniens.
· Ostéosarcomes.


Contre-indications

· Insuffisance rénale sévère (cf. Mises en garde spéciales et Précaution particulières d'emploi),
· Atteinte hépatique sévère (cf. Mises en garde spéciales et Précaution particulières d'emploi),
· Insuffisance respiratoire chronique,
· Grossesse et allaitement (cf. Grossesse et Allaitement),
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), la phénylbutazone (quelle que soit la dose de méthotrexate et pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locale), les salicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 15 mg par semaine (cf. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions),
· Allergie connue à l’un des constituants.
Ce médicament est généralement déconseillé :
· en association avec la phénytoïne, les vaccins vivants atténués, les pénicillines et certains AINS lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 15mg/semaine (cf. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).


Précautions d'emploi

Mises en garde
Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate, notamment en co-prescription avec le cisplatine, doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.
· Chez les patients tabagiques et/ou ayant des antécédents d'affections pulmonaires, il est prudent de vérifier la fonction respiratoire avant la mise au traitement.
· Le méthotrexate peut favoriser la survenue de complications infectieuses. Il importe donc avant sa mise en route d'écarter la possibilité de foyer viscéral tout en surveillant leur survenue au cours du traitement.
· Le méthotrexate doit être utilisé avec précaution en cas d’ulcérations digestives évolutives.






Ce médicament est tératogène.

Il importe de vérifier l’absence de grossesse avant l’administration de méthotrexate (cf.Grossesse et allaitement).
Précautions d’emploi
L'association de méthotrexate intrathécal à du méthotrexate par voie systémique à fortes doses augmente la durée de l'exposition systémique, la concentration intrathécale et la toxicité neurologique. La dose maximale à ne pas dépasser par voie intrathécale est de 15mg (cf. Posologie et Mode d’administration).
Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes, ainsi que l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, si le méthotrexate est formellement indiqué, la dose devra être réduite et adaptée. Il est recommandé de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du méthotrexate afin d'ajuster les doses nécessaires à l'efficacité du produit en cas de moyenne et forte doses. Ces modalités thérapeutiques sont réservées aux services hospitaliers.
En cas d'aplasie médullaire, les doses sont à adapter suivant l'étiologie de cette insuffisance.
L'administration codifiée d'acide folinique est conseillée 6 à 24 heures après l'administration du méthotrexate à doses moyennes et hautes pour réduire ses effets toxiques.
L'administration de doses intermédiaires de méthotrexate (100 mg/m2 à 1 g/m2 ) nécessite au minimum une hydratation orale. L'adjonction d'acide folinique 6 à 24 heures après le méthotrexate est conseillée pour réduire les effets toxiques.
L'administration de hautes doses de méthotrexate (à partir de 1 g/m2 et au-dessus) se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage de méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
Ce médicament contient 4,8 mg de sodium par ml de solution injectable : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.


Grossesse

Grossesse
Les études effectuées chez l'animal, sur plusieurs espèces, ont mis en évidence un effet tératogène et mutagène.
En clinique, quelques cas ponctuels de malformation ont été décrits.
Compte tenu de ces éléments, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
Il convient d’éviter toute conception si l’un des deux partenaires est traité.
Une contraception fiable doit être instaurée ou maintenue, et elle devra être poursuivie 3mois après l’arrêt du traitement chez les femmes et 5 mois chez les hommes.
Allaitement
L’allaitement est contre-indiqué en raison d’un faible passage du méthotrexate dans le lait maternel.


Effets indésirables

Toxicité hématopoïétique
Elle doit être recherchée avec soin car sa présence peut constituer le premier signe d’une toxicité générale. Il s’agit d’une toxicité médullaire entraînant une thrombopénie, une leuconeutropénie, plus rarement une anémie, une agranulocytose ou une pancytopénie. Il est donc indispensable de contrôler la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes pour surveiller le traitement.
De rares cas de leucémie aiguë précédés ou non d'un état préleucémique ont été rapportés chez des malades recevant du méthotrexate associé à des agents alkylants ou des inhibiteurs de la topoisomérase II.
De rares cas de lymphomes ont été rapportés.
Toxicité rénale
Elle se manifeste par une augmentation de la créatinine pouvant évoluer vers une insuffisance rénale irréversible (par nécrose tubulaire et précipitation sous forme de cristaux en cas d'administration de fortes doses).
Toxicité hépatique
Elle se traduit initialement par une augmentation des transaminases, le plus souvent réversible. Il a été cependant décrit des cas d’atteinte hépatique, de fibrose ou de cirrhose hépatique lors de traitement au long cours, lors d’utilisation de fortes doses, ou lors d'irradiation hépatique.
Toxicité digestive
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, stomatite.
Toxicité cutanéo-muqueuse
Éruption cutanée, érythème des extrémités, chute de cheveux. Photosensibilité. Ulcérations cutanées et muqueuses, à traiter par soins locaux ou généraux quand elles sont très étendues.
De rares cas de dermatoses bulleuses et de vascularite ont été rapportés.
Manifestations allergiques
Exceptionnellement réactions allergiques: urticaires, oedème de Quincke, voire choc anaphylactique.
Toxicité pulmonaire
Pneumopathies interstitielles, infectieuses, ou immunoallergiques. Le signe d'appel est souvent la toux. Il est nécessaire d'arrêter le traitement et d'effectuer de façon urgente des explorations pour classer cette pneumopathie : en effet s'il s'agit d'une pneumopathie immunoallergique le traitement par méthotrexate ne pourra pas être réintroduit. Exceptionnellement des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés.
Manifestations toxiques générales sévères
L'ensemble des signes précédemment cités peuvent se cumuler et être très intenses mettant alors en jeu le pronostic vital. Le patient présente alors une érythrodermie généralisée, puis une ulcération cutanée ou muqueuse touchant l'ensemble du tractus digestif.
Neurotoxicité
Aux faibles doses, de rares patients ont rapporté des troubles cognitifs légers et transitoires, des troubles de l'humeur ou des dysesthésies crâniennes.
En cas d'utilisation par la voie intrarachidienne, des syndromes méningés ont été rapportés. Lors d’utilisation à hautes doses ou par voie intrarachidienne, des encéphalopathies ont été décrites avec coma, convulsions, confusion, ataxie, paraplégie ou dyskinésies. Les troubles neurologiques sont le plus souvent réversibles sans séquelles mais peuvent être définitifs (en particulier chez des sujets ayant préalablement reçu une irradiation du SNC).
Autres
Hyperthermie, aménorrhée, azoospermie, perte de la libido, impuissance.
Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate à forte dose doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.


Effets sur la conduite

Sans objet.



0000-00-00 - source: AFSSAPS


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