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AZATHIOPRINE EG 50 mg, comprimé pelliculé


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Indications thérapeutiques

Transplantation d’organes : prévention du rejet du greffon en association avec des corticostéroïdes ou d’autres agents immunodépresseurs.
Maladies dysimmunitaires : traitement du lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde sévère, hépatite autoimmune, (à l’exclusion des maladies virales), purpura thrombopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune, dermatomyosite, polymyosite, vascularites systémiques (à l’exception des maladies virales), pemphigus, maladie de Crohn et rectocolite hémorragique.
AZATHIOPRINE EG est indiqué dans les formes sévères de ces maladies, chez les patients intolérants aux corticoïdes ou corticodépendants ou dont la réponse thérapeutique est insuffisante en dépit de fortes doses de corticoïdes.


Contre-indications

L’allaitement est contre-indiqué chez les patientes traitées par azathioprine car la 6-MP a été retrouvée dans le colostrum et le lait maternel (cf. rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).
Ce médicament est contre-indiqué :
chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l’azathioprine, à la 6-mercaptopurine, ou à l’un des composants du médicament.
en association avec :
le vaccin contre la fièvre jaune,
l’allopurinol.


Précautions d'emploi

La manipulation des comprimés d’AZATHIOPRINE EG ne nécessite pas de précaution particulière si le pelliculage est intact.
Surveillance du traitement :
Ce médicament ne doit être prescrit que si une surveillance adéquate du patient peut être assurée en cours de traitement.
En raison du potentiel hématotoxique de l’AZATHIOPRINE EG, une surveillance hebdomadaire de l’hémogramme s’impose au cours des huit premières semaines de traitement, notamment en cas de forte posologie et chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Cette surveillance devra être maintenue au cours du traitement, à intervalles réguliers, au moins tous les 3 mois.
Les patients traités par l’AZATHIOPRINE EG doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin en cas d’infection, de contusion ou de saignement inexpliqué, ou de toutes autres manifestations de myélosuppression
Une immunosuppression excessive augmente la sensibilité aux infections, notamment les infections opportunistes, les infections à issue fatale et les infections généralisées sévères. L’AZATHIOPRINE EG peut être associé à la survenue d’infections opportunistes du fait de son caractère lymphopéniant (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
Les patients sous immunosuppresseur sont exposés à un risque accru de syndromes lymphoprolifératifs et d’autres tumeurs malignes, notamment cutanées, sarcomes (notamment sarcome de Kaposi) et cancers du col de l’utérus (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables). Ce risque semble lié à l’intensité et à la durée de l’immunosuppression, plutôt qu’à l’utilisation d’un immunosuppresseur spécifique.
La réduction ou l’arrêt de l’immunosuppression peut être associée à une régression totale ou partielle des lymphomes non hodgkiniens et des sarcomes de Kaposi.
Dans le cadre des recommandations générales visant à minimiser le risque de cancer de la peau, l’exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l’utilisation d’une crème solaire à indice de protection élevé.
Dans les rares cas de patients présentant un déficit génétique en thiopurine méthyltransférase, une surveillance étroite de l’hémogramme est indiquée en raison du risque de développement rapide d’une myélosuppression après initiation d’un traitement par l’azathioprine.
Ce problème peut être exacerbé par la co-administration de médicaments inhibant la thiopurine méthyltransférase, comme l’olsalazine, la mésalazine, ou la sulfasalazine (cf. rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Des anomalies chromosomiques ont été décrites chez des patients hommes et femmes traités par l’azathioprine. Il est difficile d’évaluer le rôle de l’azathioprine dans l’apparition de ces anomalies.
Des anomalies chromosomiques, disparaissant au long cours, ont été observées sur des lymphocytes d’enfants de patients hommes et femmes traités par l’azathioprine.
Dans de très rares cas, une anomalie physique a été observée chez les descendants de patients traités.
Un effet clastogène synergique a été décrit chez des patients traités par l’azathioprine et exposés aux radiations ultra-violettes.
En raison des données de toxicologie préclinique et si la pathologie maternelle permet de l’envisager, une suspension du traitement au cours de la grossesse est souhaitable.
Comme lors de toute chimiothérapie cytotoxique, des mesures contraceptives doivent être envisagées si l’un des partenaires est traité par azathioprine.
Les patients doivent être informés qu’au cours du traitement par l’AZATHIOPRINE EG, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu’il convient d’éviter l’utilisation de vaccins vivants atténués (cf. rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).
Insuffisants rénaux et hépatiques :
Les posologies plus faibles sont préconisées chez les patients insuffisants rénaux et elles seront adaptées à l’hémogramme.
Le métabolisme d’AZATHIOPRINE EG peut être diminué chez les patients insuffisants hépatiques. La posologie sera alors réduite à la plus faible préconisée chez l’adulte. Hémogrammes et bilans biologiques hépatiques seront réalisés régulièrement.
La posologie devra être diminuée si une toxicité hépatique ou hématologique apparaît.
Syndrome de Lesch-Nyhan :
L’administration d’azathioprine est déconseillée chez les patients déficients en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase.


Grossesse

Fertilité :
La fertilité chez les patients homme et femme traités par azathioprine ne semble pas être modifiée.
Grossesse :
L’azathioprine est tératogène chez l’animal.
Dans l’espèce humaine, des centaines d’observations de grossesses exposées permettent d’écarter, à ce jour, l’hypothèse d’un risque malformatif de l’azathioprine sur le fœtus.
Toutefois, en raison des données de toxicologie préclinique, et si la pathologie maternelle permet de l’envisager, une suspension du traitement au cours de la grossesse est souhaitable, dans la mesure où le suivi à long terme des enfants de mères traitées est insuffisant.
Une leucopénie et/ou thrombocytopénie ont été rapportées chez des nouveau-nés dont les mères avaient été traitées par l’azathioprine en cours de grossesse. Afin d’éviter l’apparition de ces effets, une diminution de la posologie maternelle, lorsque cela est possible, est souhaitable.
Des naissances d’enfants prématurés et de faible poids, ont été rapportées après exposition de la mère à l’azathioprine, particulièrement dans les cas de co-administration avec les corticostéroïdes.
Allaitement :
La 6-mercaptopurine est excrétée dans le colostrum et le lait de femmes traitées par l’azathioprine.
Des effets nocifs sur le nouveau-né ne pouvant être exclus, l’allaitement est contre-indiqué chez la femme traitée par azathioprine.


Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont de nature hématologique (cf. rubrique 4.4 Mises en garde et précautions d’emploi) et gastro-intestinale. Ces effets sont dose-dépendants et réversibles à l’arrêt du traitement.
L’incidence des effets indésirables peut varier en fonction de l’indication. La classification des effets indésirables selon la fréquence utilise la convention suivante :
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000), très rares (<1/10000).
Infections et infestations :
Très fréquentes : infections virales, mycosiques et bactériennes chez les patients transplantés traités par l’azathioprine en association avec d’autres immunosuppresseurs.
Peu fréquents : infections virales, mycosiques et bactériennes chez les autres patients non transplantés, potentiellement sévères, parfois fatales.
Des infections opportunistes ont été rapportées (cf. rubrique 4.4 Mise en garde et précautions d’emploi).
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes) :
Rares : Tumeurs incluant lymphome malin non hodgkinien, cancer cutané, (mélanomes ou autres), les sarcomes (sarcome de Kaposi ou autres), le cancer in situ du col de l’utérus, ainsi que les leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies (certains cas sont en rapport avec des anomalies chromosomiques) (cf. rubrique 4.4 Mises en garde et précautions d’emploi)
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquents : leucopénie, myélosuppression.
Fréquent : thrombopénie.
Peu fréquents : anémie, macrocytose.
Rares : agranulocytose, pancytopénie, anémie aplastique, mégaloblastose, aplasie médullaire.
L’azathioprine peut être responsable d’atteinte médullaire dose-dépendante, généralement réversible à l’arrêt du traitement.
Ces effets peuvent être rapportés plus particulièrement chez les patients prédisposés à une myélotoxicité c’est-à-dire en cas de déficit génétique en thiopurine méthyltransférase, ou une insuffisance rénale ou hépatique, ou en l’absence de réduction de la posologie d’azathioprine en cas de traitement associé à l’allopurinol (cf. rubrique 4.4 Mise en garde et précautions d’emploi et rubrique 4.5 Interactions).
Affections du système immunitaire :
Peu fréquents : manifestations d’hypersensibilité.
Elles se traduisent habituellement par une hyperthermie associée le plus souvent à une hypotension, vertiges, nausées, vomissements, frissons, éruption cutanée, vascularites, myalgies, arthralgies, pancréatite, altérations de la fonction rénale et de la fonction hépatique, voire pneumopathie régressant généralement à l’arrêt du traitement.
Ces manifestations imposent l’arrêt immédiat et définitif du traitement et la mise en œuvre d’un traitement symptomatique.
Affections gastro-intestinales :
Fréquents : nausées (lors des premières administrations d’azathioprine). La prise des comprimés après le repas semble atténuer les nausées.
Peu fréquent : pancréatite (particulièrement les transplantés rénaux et les patients atteints de maladies digestives inflammatoires).
Très rares : vomissements, complications sévères à type de colite, diverticulose et perforations intestinales chez des patients transplantés traités par immunosuppresseurs (néanmoins, l’étiologie n’est pas clairement établie ; des doses élevées de corticostéroïdes pourraient être mises en cause), diarrhées sévères lors de traitement pour maladie inflammatoire intestinale.
Affections hépato-biliaires :
Peu fréquents : cholestase et altération de la fonction hépatique (habituellement réversibles à l’arrêt du traitement), hépatite cholestatique, mixte ou cytolytique, ictère.
Rares : atteintes hépatiques pouvant mettre en jeu le pronostic vital chez des patients transplantés traités de façon chronique par l’azathioprine se manifestant soit par une atteinte cholestatique biologique, soit par un tableau clinique d’hypertension portale (maladies hépatiques veino-occlusives, péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative).
Dans certains cas l’arrêt de traitement peut améliorer de façon temporaire ou définitive les symptômes et l’histologie du foie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Rare : alopécie chez certains patients traités par l’azathioprine associée à d’autres agents immunosuppresseurs, généralement de résolution spontanée.


Effets sur la conduite

Sans objet.



0000-00-00 - source: AFSSAPS


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