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ISOBAR, comprimé sécable

Méthyclothiazide ... 5 mg
Triamtérène ... 150 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé sécable.

Hypertension artérielle.
Le traitement est initié à la dose d'un demi-comprimé par jour le matin.
En cas d'efficacité insuffisante, après 6 à 8 semaines de traitement, la posologie est augmentée à 1 comprimé/jour ou bien un autre antihypertenseur est associé.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants:
· Insuffisance rénale (créatininémie > 150 µmol/l ou clairance de la créatinine < 60 ml/ min). La clairance de la créatinine sera estimée selon la formule de Cockcroft: Clcr = (140-âge) x poids/0,814 x créatininémie
o avec l'âge exprimé en années
o le poids en kg
o la créatininémie en µmol/l.
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
· Hypersensibilité aux sulfamides.
· Hypersensibilité au triamtérène.
· Encéphalopathie hépatique.
· Hyperkaliémie.
· Association à d'autres diurétiques hyperkaliémiants ou aux sels de potassium (sauf en cas d'hypokaliémie) (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est généralement déconseillé au cours de la grossesse et de l'allaitement et en cas d'association avec certains médicaments notamment avec le lithium, le sultopride, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf dans le cas du traitement de certaines insuffisances cardiaques ou s'il existe une hypokaliémie), les antagonistes de l'angiotensine II (sauf s'il existe une hypokaliémie), la ciclosporine et le tacrolimus (voir rubrique 4.5).
Mises en garde
En cas d'atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie.
Dans ce cas, le diurétique doit être immédiatement interrompu.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Précautions d'emploi
· Equilibre hydroélectrolytique
o Kaliémie L'association d'un diurétique épargneur de potassium et d'un natriurétique n'exclut pas la survenue d'une hyperkaliémie ou d'une hypokaliémie. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (<3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque comme les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec œdèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ces cas l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de trouble du rythme. Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères (en particulier des torsades de pointes potentiellement létales). Le risque de survenue d'une hyperkaliémie (>5,5 mmol/l), paraît plus faible, mais il doit néanmoins être présent à l'esprit, notamment chez le sujet âgé et/ou polymédiqué et/ou diabétique (en particulier lorsque la glycémie est mal contrôlée); le risque est substantiel chaque fois que la fonction rénale est altérée. Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.
o Natrémie Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite plus particulièrement chez les sujets âgés et les cirrhotiques chez lesquels l'administration est déconseillée lorsque la natrémie est inférieure à 125 mmol/l.
o Calcémie Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue (interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne).
· Glycémie En cas de diabète, l'hyperglycémie favorise le risque d'hyperkaliémie. Il importe de contrôler la glycémie. L'épreuve d'hyperglycémie provoquée est déconseillée.
· Acide urique Chez les patients goutteux ou hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée. Chez ces patients le contrôle de l'uricémie est justifié en début de traitement.
· Fonction rénale Le triamtérène et le méthyclothiazide ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à la fonction rénale; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou une formule comme celle de Cockroft qui tient compte de l'âge, du poids et du sexe: Clcr = (140 - âge) x poids/0,814 x créatininémie
o avec l'âge exprimé en années,
o le poids en kg
o la créatininémie en µmol/l.
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85. L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
· Sportifs L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Liées au triamtérène
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime. La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs de risque associés. Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.
Associations contre-indiquées
(Sauf s'il existe une hypokaliémie)
+ Sels de potassium ou autres diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations déconseillées
+ Ciclosporine, tacrolimus
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes de l'angiotensine II (sauf dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque)
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas associer sauf en cas d'hypokaliémie.
+ Antagonistes de l'angiotensine II
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas associer sauf en cas d'hypokaliémie.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Diurétiques hypokaliémiants (diurétiques de l'anse, thiazidiques et apparentés)
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas la survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et le diabétique, d'hyperkaliémie. Surveillance de la kaliémie, éventuellement de l'ECG et, s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC): dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque classe III ou IV (NYHA) avec fraction d'éjection < 35 % et préalablement traitée par l'association IEC à faibles doses + diurétique hypokaliémiant à faibles doses.
Risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association. Utiliser des doses faibles d'IEC ou de diurétique hyperkaliémiant, avec un diurétique de l'anse. Vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale préalables. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, une fois par mois ensuite).
Liées au méthyclothiazide
Associations déconseillées
+ Sultopride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur favorisant).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Médicaments donnant des torsades de pointes: antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide…) et de classe III (amiodarone, ibutilide, dofétilide, sotalol…), certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine, amisulpride, sulpiride, tiapride, halopéridol, dropéridol, pimozide…), certains anti-infectieux (halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine…) autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, vincamine IV, mizolastine, …
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur favorisant). Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le traitement et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
+ Autres hypokaliémiants (amphotéricine B par voie IV, gluco et minéralocorticoïdes par voie générale, tétracosactide, laxatifs stimulants)
Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique.
Utiliser des laxatifs non stimulants.
+ Carbamazépine
Risque d'hyponatrémie symptomatique. Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurétiques.
+ Digitaliques
Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kaliémie et, éventuellement, ECG.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II
Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un IEC ou un antagoniste de l'angiotensine II en cas de déplétion sodée préexistante.
Dans l'hypertension artérielle: lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut: soit arrêter le diurétique durant 3 jours avant le début du traitement par l'IEC ou l'antagoniste de l'angiotensine II, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement, soit administrer des doses initiales réduites de l'IEC ou de l'antagoniste de l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive: commencer par une dose très faible d'IEC ou d'antagoniste de l'angiotensine II, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas: surveiller la fonction rénale (dosage de créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'IEC ou l'antagoniste de l'angiotensine II.
Associations à prendre en compte
+ Ciclosporine
Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des concentrations plasmatiques de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.
+ Sels de calcium
Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.
Liées à l'association
Associations déconseillées
+ Lithium
Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ A.I.N.S. (voie générale), y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2, acide acétylsalicylique (aspirine) à fortes doses (3 g/j)
Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S).
Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Metformine
Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du diurétique si nécessaire.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration, du produit iodé.
Associations à prendre en compte
+ Amifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).
+ Corticoïdes (par voie générale, sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison), tétracosactide
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
Grossesse
Pour le méthyclothiazide
Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du méthychlothiazide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Pour le triamtérène
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du triamtérène lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, ce médicament est déconseillé pendant la grossesse, et ne doit être réservé qu'aux indications où il n'existe aucune alternative thérapeutique.
En particulier, le traitement des œdèmes, de la rétention hydrosodée ou de l'HTA gravidique ne constituent pas une indication au traitement par diurétiques au cours de la grossesse car ceux-ci peuvent entraîner une ischémie fœtoplacentaire avec le risque d'hypotrophie fœtale.
Allaitement
Ce médicament est déconseillé en période d'allaitement en raison:
· d'une diminution voire suppression de la sécrétion lactée,
· d'effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie),
· de l'appartenance du méthyclothiazide aux sulfamides avec risques d'hémolyse (en cas de déficit en G6PD) et d'allergie.
Sans objet.
Ces effets ont été observés chez l'adulte:
· troubles gastro-intestinaux,
· déshydratation avec hypovolémie, hyponatrémie et hypotension orthostatique justifiant l'arrêt du médicament ou la réduction de la posologie,
· possibilité d'une élévation de l'uricémie et de la glycémie,
· réactions d'hypersensibilité, essentiellement dermatologiques,
· exceptionnellement, modification de la formule sanguine et thrombopénie,
· possibilité d'hypokaliémie, possibilité, également, mais plus rare, d'hyperkaliémie, en particulier en cas d'insuffisance rénale et de diabète,
· en cas d'insuffisance hépatique, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4),
· exceptionnellement, lithiases urinaires contenant du triamtérène,
· très rares cas de néphrites interstitielles aiguës,
· possibilité d'une coloration bleuâtre des urines par un métabolite du triamtérène,
· exceptionnellement: pancréatite.
Sans objet.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
DIURETIQUE EPARGNEUR POTASSIQUE EN ASSOCIATION, Code ATC: C03EA.
Méthyclothiazide
Salidiurétique thiazidique, il agit principalement au niveau du segment cortical de dilution.
Après prise unique, l'action natriurétique est significative dès la 2ème heure, elle est maximum à la 6ème heure, et se prolonge pendant 24 heures.
Triamtérène
Diurétique distal (pseudo-antialdostérone) modérément natriurétique, épargneur potassique, qui agit en inhibitant la fonction d'échange ionique du tube contourné distal et réduit ainsi l'excrétion du potassium tout en augmentant l'excrétion du sodium, du chlore et des bicarbonates.
Cette action est indépendante de la présence ou non d'aldostérone. Ainsi, du fait de son action salidiurétique, le triamtérène a un effet antiœdèmateux et, en administration prolongée, une action antihypertensive.
Délai d'action: l'effet diurétique apparaît le plus souvent dès la 1ère heure: il est maximal entre la 2ème et la 4ème heure.
Durée d'action: de l'ordre de 6 à 8 heures, se prolongeant éventuellement jusqu'à la 12ème heure, parfois jusqu'à la 24ème heure.
Méthyclothiazide
Les diurétiques thiazidiques sont rapidement absorbés après administration orale: leur élimination se fait essentiellement par voie rénale, sous forme inchangée, par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Ils traversent la barrière placentaire: leur passage dans le lait est faible.
Triamtérène
Après administration orale, le taux sérique maximal est atteint le plus souvent entre 45 et 60 minutes; la concentration du triamtérène reste ensuite sensiblement en plateau jusqu'à la 2ème heure, puis s'abaisse peu à peu jusqu'à devenir faible à partir de la 8ème heure. De petites quantités peuvent cependant être retrouvées jusqu'à la 24ème heure et même à la 36ème heure.
Le triamtérène est métabolisé, au moins en partie, sous forme de parahydroxy-triamtérène, puis de l'ester sulfurique acide de ce dernier.
L'élimination rénale se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
Le triamtérène et ses métabolites sont retrouvés dans les urines dès la 1ère heure. Le maximum d'élimination se situe entre la 2ème et la 4ème heure. En 24 heures, le pourcentage d'élimination est le plus souvent de 20 à 40 % de la dose absorbée, cette élimination se faisant pour 60 % dans les 6 premières heures. A l'arrêt d'une administration continue, l'élimination urinaire se poursuit de manière dégressive pendant 5 à 7 jours.
Le triamtérène passe faiblement la barrière placentaire (3 % après 1 heure chez la brebis).
Sans objet.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Silice colloïdale anhydre, amidon de maïs, lactose, stéarate de magnésium, talc.

3 ans.
Pas de précautions particulières de conservation.
30 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
Pas d'exigences particulières.
CHIESI S.A.
11, avenue Dubonnet
92400 Courbevoie
· 328 504-9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 557 705-2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
Non documenté
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste II.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

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