p
u
b

 
 
 
 
 
 
CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solution pour suspension buvable

Ciprofloxacine ... 500,00 mg

Pour une cuillère-mesure de 5 ml de suspension reconstituée.
1 cuillère-mesure de 5 ml contient environ 1,3 g de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Granulés et solution pour suspension buvable.

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ciprofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées chez l'adulte au traitement:
· de l'urétrite gonococcique chez l'homme,
· des infections urinaires basses et hautes compliquées ou non (y compris prostatiques),
· des infections intestinales,
· de relais des infections ostéoarticulaires,
· des infections ORL suivantes:
o sinusites chroniques,
o poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature), et des cavités d'évidement,
o préparations pré-opératoires d'otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses,
o traitement de relais des otites malignes externes;
· à l'exception des infections pneumococciques, aux suppurations bronchiques notamment quand un bacille à Gram négatif est suspecté:
o chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans, immunodéprimé),
o chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives,
o chez les patients atteints de mucoviscidose;
· des infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques sensibles dans leurs localisations rénale et urogénitale, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique, intestinale, hépatobiliaire, ostéoarticulaire, cutanée, ORL et respiratoire.
Situations particulières
Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.
Elles sont limitées chez l'enfant:
Chez l'enfant atteint de mucoviscidose, dans des cas exceptionnels, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, traitement des suppurations bronchiques microbiologiquement documentées à Pseudomonas aeruginosa (les essais cliniques ont été réalisés uniquement chez l'enfant de 5 à 17 ans).
Situations particulières
Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.
Les streptocoques et pneumocoques n'étant que modérément sensibles à la ciprofloxacine, le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsque ce germe est suspecté.
Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite, ce qui peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas d'échec.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
La posologie est fonction de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet.
Chez l'adulte ayant une fonction rénale normale
250 mg en prise unique:
· urétrite gonococcique.
250 mg x 2/jour:
· infections urinaires basses non compliquées.
500 mg à 750 mg x 2/jour:
· infections urinaires basses et hautes compliquées ou non (y compris prostatiques),
· infections ostéoarticulaires en traitement de relais de la voie injectable,
· infections intestinales,
· suppurations bronchiques définies selon les indications thérapeutiques,
· sinusites et otites chroniques; otites malignes externes, otites malignes externes: la durée minimale de traitement est de 1 à 2 mois,
· infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques sensibles dans leurs localisations rénale et urogénitale, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique, intestinale, hépatobiliaire, ostéoarticulaire, cutanée, OR

L et respiratoire.
Situations particulières
Maladie du charbon: traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral: 500 mg x 2 /jour.

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Chez l'insuffisant rénal
Chez le sujet insuffisant rénal (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), et chez le malade sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale, la dose quotidienne sera réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre deux administrations.
Chez l'insuffisant hépatique sévère avec ascite

La dose quotidienne sera réduite de moitié en observant un intervalle de 24 heures entre deux administrations.
Chez l'enfant
· Dans les cas exceptionnels du traitement de la mucoviscidose chez l'enfant, le schéma posologique est le suivant: 20 mg/kg deux fois par jour (1500 mg/jour au maximum) par voie orale d'emblée ou en relais de la voie IV.

La durée du traitement ne dépasse pas habituellement 14 jours.
· Dans les cas exceptionnels du traitement d'infections sévères chez l'enfant en dehors de la mucoviscidose, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque (voir rubrique 4.3), lorsqu'aucun autre traitement n'est possible ou après échec de traitement conventionnel, le schéma posologique est le suivant: 10 à 15 mg/kg deux fois par jour (1500 mg/jour au maximum) par voie orale d'emblée ou en relais de la voie IV.
·

Le traitement par ciprofloxacine doit être initié à l'hôpital.
Situations particulières
Maladie du charbon: traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral: 10 à 15 mg/kg deux fois par jour sans dépasser la posologie adulte (1 g/jour).

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:
· Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (voir rubriques 4.4 et 4.8).
· Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
· L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement (voir rubrique 4.6).
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants:
· Ce médicament ne peut généralement pas être utilisé chez l'enfant jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent: arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations; toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possible chez l'enfant pour le traitement de certaines infections sévères notamment en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les données microbiologiques peuvent justifier l'utilisation de la ciprofloxacine.
Mises en garde
· Eviter l'exposition au soleil et aux rayonnements ultra-violets pendant le traitement, en raison du risque de photosensibilisation.
· Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille, pour laquelle la corticothérapie au long cours semble être un facteur favorisant (voir rubriques 4.3, 4.4 Précautions d'emploi et 4.8). Le risque de survenue d'une arthropathie est à surveiller, plus particulièrement chez l'enfant.
· L'activité de la ciprofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis pourrait entraîner la négativation des examens bactériologiques.
· Risque de cristallurie en présence d'urine à pH neutre ou alcalin.
· Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infections nosocomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.
· Toute diarrhée persistante et sévère durant et/ou après le traitement, fait suspecter une colite pseudomembraneuse potentiellement fatale, nécessitant un traitement immédiat et l'arrêt de la ciprofloxacine. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voir rubrique 4.8).
· Dans de très rares cas, des réactions/chocs anaphylactiques sont observés pouvant menacer le pronostic vital dès la première prise. Le traitement par ciprofloxacine doit être immédiatement interrompu et un traitement adéquat doit être mis en route.
· Des réactions neurologiques peuvent survenir dès la première prise du traitement. Dans de rares cas, une psychose et/ou plus exceptionnellement un syndrome dépressif peuvent survenir dès la première prise du traitement avec possible comportement à risque pour le patient. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée et le médecin doit être informé immédiatement.
· En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploi
· Tendinites: l'apparition de signes de tendinite demande donc un arrêt du traitement, la mise au repos du tendon concerné, et plus spécifiquement des deux tendons d'Achille, par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (voir rubriques 4.3, 4.4 Mises en garde et 4.8). Concernant plus spécifiquement l'enfant, si des douleurs articulaires apparaissent au cours du traitement par la ciprofloxacine, celui-ci doit être interrompu et l'articulation concernée mise au repos; un avis spécialisé sera requis.
· La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (voir rubrique 4.8).
· La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.8).
· Ce médicament contient 1,3 g de saccharose par cuillère-mesure: en tenir compte dans la ration journalière.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine)
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
+ Théophyllines (bases et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.
+ Sucralfate
Diminution de l'absorption digestive de la quinolone administrée simultanément au sucralfate.
Prendre le sucralfate à distance de la quinolone (plus de 2 heures, si possible).
+ Ropinirole
Augmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avec risque de surdosage (diminution de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.
+ Didanosine
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de didanosine).
Prendre la didanosine à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
+ Fer (sels) (voie orale)
Diminution de la biodisponibilité des fluoroquinolones par chélation et par un effet non spécifique sur la capacité d'absorption du tube digestif.
Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.
Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures, si possible).
+ Zinc (sels) (voie orale) (décrit pour des quantités de sels de zinc supérieures à 30 mg/j)
Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.
Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte
+ Caféine
Augmentation des taux de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Grossesse
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la ciprofloxacine pendant la grossesse.
En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidence d'effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes.
Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.
Allaitement
L'administration de ce médicament fait contre indiquer l'allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour le nouveau-né allaité.
Comme lors de tout traitement susceptible d'entraîner des manifestations neurologiques, il convient d'avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.
· Troubles digestifs Malaise gastrique, douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, météorisme. Très rarement: pancréatite aiguë et colite pseudomembraneuse pouvant menacer le pronostic vital.
· Manifestations cutanées Rash, prurit, éruption érythémateuse maculo-papuleuse. Rarement: photosensibilisaton, purpura vasculaire. Très rarement: pétéchies. Exceptionnellement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème noueux, érythème pigmenté fixe.
· Manifestations cardiovasculaires Palpitations, syncope. Très rarement: vascularite.
· Atteintes de l'appareil locomoteur Douleurs musculaires et/ou articulaires, raideur et/ou gonflement articulaires. Rares cas de tendinites et ruptures tendineuses qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales (voir rubriques 4.3 et 4.4). De plus, chez l'enfant: arthropathies (voir rubrique 4.4).
· Manifestations neuro-psychiatriques Convulsions (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi), confusion, hallucinations, céphalées, étourdissements, fatigue, insomnie, troubles de la vision, sensations ébrieuses, paresthésies, hypertension intracrânienne, tremblements, psychose, agitation et anxiété. Très rarement: hypoesthésies, troubles de la marche, hypoaccousie; possible aggravation de myasthénie (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi). Exceptionnellement: syndrome dépressif, état de grand mal convulsif, neuropathie périphérique.
· Atteintes rénales Cristallurie. Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible par néphropathie tubulo-interstitielle ont été rapportés, notamment chez le sujet âgé.
· Manifestations allergiques Urticaire, flush, bouffées de chaleur, œdèmes périphériques et/ou de la face, hypotension artérielle, fièvre, réaction/choc anaphylactique pouvant menacer le pronostic vital. Exceptionnellement: œdème de Quincke.
· Manifestations hématologiques Rarement: leucopénie, thrombopénie, hyperéosinophilie, anémie. Très rarement: anémie hémolytique, agranulocytose. Exceptionnellement: pancytopénie et aplasie médullaire pouvant menacer le pronostic vital.
· Manifestations hépatiques Rarement: élévation des transaminases, des phosphatases alcalines, de la bilirubinémie, ictère cholestatique. Exceptionnellement: hépatite et nécrose hépatique pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible ont été rapportés en cas d'ingestion volontaire massive (tentative d'autolyse).
En dehors des mesures d'urgence habituelles, il est recommandé de surveiller la fonction rénale. Un faible pourcentage de ciprofloxacine (< 10 %) est extrait par hémodialyse et dialyse péritonéale.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J01MA02.
La ciprofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l'ADN chromosomique bactérien.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :
S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

style='width:16.0cm;margin-left:6.0pt;border-collapse:collapse'>













































































































































Catégories

Fréquence de résistance acquise en Europe ( > 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES



Aérobies à Gram positif



Bacillus anthracis**



Staphylococcus méticilline-sensible



Aérobies à Gram négatif



Acinetobacter baumannii

6 - 93 %

Bordetella pertussis



Campylobacter

0 - 80 %

Citrobacter freundii

0 - 26 %

Enterobacter cloacae

0 - 13 %

Escherichia coli

0 - 10 %

Haemophilus influenzae



Klebsiella oxytoca



Klebsiella pneumoniae

2 - 13 %

Legionella



Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)



Morganella morganii



Neisseria



Pasteurella



Proteus mirabilis

0 - 10 %

Proteus vulgaris



Providencia

10 - 65 %

Pseudomonas aeruginosa

1 - 45 %

Salmonella



Serratia

0 - 21 %

Shigella



Vibrio spp.



Yersinia



Anaérobies



Mobiluncus



Peptostreptococcus

25 - 30 %

Propionibacterium acnes

5 - 10 %

Autres



Mycoplasma hominis






style='width:16.0cm;margin-left:6.0pt;border-collapse:collapse'>













































































Catégories

Fréquence de résistance acquise en Europe (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES



(in vitro de sensibilité intermédiaire)



Aérobies à Gram positif



Corynebacteria



Streptococcus



Streptococcus pneumoniae



Autres



Mycoplasma pneumoniae



ESPÈCES RÉSISTANTES



Aérobies à Gram positif



Enterococci



Listeria monocytogenes



Nocardia asteroides



Staphylococcus méticilline-résistant*



Anaérobies



à l’exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus et Propionibacterium acnes



Autres



Ureaplasma urealyticum




* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
** Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.
Mycobactéries atypiques : la ciprofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii, et encore moindre sur Mycobacterium avium.
Résistance croisée
Il existe une résistance croisée in vitro entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones. Etant donné le mécanisme d'action, il n'existe pas en général de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres classes d'antibactériens.
Taux sériques
La pharmacocinétique de la ciprofloxacine est linéaire aux doses de 200 à 400 mg administrées en intraveineux, et aux doses orales de 500 mg et 750 mg. A raison de deux administrations quotidiennes de ciprofloxacine, un niveau d'équilibre s'établit en deux ou trois jours.
Les principaux paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine à l'état d'équilibre sont les suivants:
· par voie intraveineuse:
o les Cmax observées, après administrations de doses de 200 mg x 2/jour, de 400 mg x 2/jour, de 400 mg x 3/jour, sont respectivement de 2 à 3 mg/l, de 4 à 5 mg/l, et de 4 à 6 mg/l;
o les Cmin observées aux mêmes doses sont respectivement de 0,11 mg/l, de 0,25 mg/l et de 0,55 à 0,70 mg/l;
o les Cmax, les Cmin et les aires sous-courbe sont proportionnelles à la dose perfusée. Les Cmin et les ratios d'accumulation sont fonction du rythme d'administration, 2 ou 3 perfusions par 24 heures.
· par voie orale:
o les Cmax observées, après administrations de doses de 500 mg x 2/jour, et de 750 mg x 2/jour, sont respectivement de 3 mg/l, et de 4,3 mg/l;
o les Cmin observées aux mêmes doses sont respectivement de 0,34 mg/l, et de 0,48 mg/l.
La comparaison des concentrations plasmatiques de ciprofloxacine à l'équilibre, après administrations répétées par voie intraveineuse et orale montre que la posologie de 400 mg/12 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et la posologie de 500 mg/12 h par voie orale sont bioéquivalentes de même que les posologies de 400 mg/8 h en perfusion intraveineuse de 1 heure et de 750 mg/12 h par voie orale. Ces résultats sont en rapport avec une biodisponibilité absolue de la voie orale de 80 %.
Distribution
· La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 40 %.
· Le volume de distribution est d'environ 2 à 3 litres par kg.
Après administration intra-veineuse, des concentrations tissulaires élevées sont retrouvées dans de nombreux tissus.
Parenchyme pulmonaire
Les rapports Cmax tissu/Cmax sérum des formes IV et orale de ciprofloxacine sont de 1.5 à 1.7 et de 2 à 3.5 respectivement.
Muqueuse bronchique
Les concentrations moyennes observées au pic après administration orale de 500 mg/12 heures, de 750 mg/12 heures, sont respectivement de 4.5 µg/g et de 6.5 µg/g. Les rapports Cmax tissu/Cmax sérum des formes IV et orale de ciprofloxacine sont de 1 à 1.5 respectivement.
Sphère ORL
Dans la corticale mastoïdienne, les concentrations sont proches des concentrations sériques, avec un pic tissulaire à 2.1 µg/g pour une posologie de 500 mg (Po) donnée toutes les 12 heures. A la même posologie, les concentrations dans la muqueuse de l'oreille moyenne atteignent 5.5 µg/g au pic avec un rapport Cmax tissu/Cmax sérum de l'ordre de 3.0.
Tractus urinaire
Les concentrations urinaires moyennes observées, 2 à 4 heures après une dose unique de ciprofloxacine par voie orale de 250 mg, de 500 mg, de 750 mg, sont respectivement de 150 µg/ml, de 300 µg/ml et de 600 µg/ml.
Dans les 2 heures suivant l'administration d'une dose unique de 200 mg ou de 400 mg de ciprofloxacine par voie IV, les concentrations urinaires moyennes observées sont respectivement de 200 à 400 µg/ml et de 700 µg/ml.
Les concentrations dans le parenchyme rénal et dans la glande prostatique sont respectivement 7 à 10 fois et 1.5 à 3 fois supérieures aux concentrations sériques.
Des concentrations moins élevées sont mesurées dans les amygdales, l'os, le liquide articulaire, les tissus de la sphère gynécologique, les tissus musculaires et cutanés, la graisse et le liquide interstitiel (notamment le liquide d'ascite).
De faibles concentrations sont mesurées dans le LCR, l'humeur acqueuse et le corps vitré.
Biotransformation
La biotransformation hépatique de la ciprofloxacine donne environ 14 % de métabolites.
Elimination
L'élimination de la ciprofloxacine est mixte: la voie d'élimination la plus importante est la voie rénale.
Chez le sujet normorénal, la demi-vie d'élimination est d'environ 4 à 6 heures, indépendante de la dose, et les clairances totale et rénale sont respectivement de 600 - 700 ml/min et 300 - 450 ml/min.
Il n'y a pas d'accumulation de la ciprofloxacine et de ses métabolites.
Les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont élevées; la quantité éliminée par cette voie est inférieure ou égale à 2 % de la dose, sous forme de produit inchangé et de métabolites.
L'élimination urinaire s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Les concentrations urinaires de ciprofloxacine pour une posologie de 400 mg/12 heures sont élevées et doubles de celles rapportées à la posologie de 200 mg.
Pharmacocinétique chez les patients à risque:
· Chez l'insuffisant rénal: on observe une réduction de l'élimination, liée à la diminution de la clairance de la créatinine, justifiant une adaptation de la posologie (voir rubrique 4.2). La ciprofloxacine est peu éliminée par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.
· Chez l'insuffisant hépatique: la pharmacocinétique de la ciprofloxacine est peu modifiée dans l'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez l'insuffisant hépatique avec ascite: l'ascite peut constituer un troisième compartiment dans lequel le Tmax est retardé par rapport au compartiment sanguin et duquel l'élimination est plus lente: on observe donc une diminution de la clairance, avec allongement de la demi-vie d'élimination, justifiant notamment chez ces sujets une adaptation de la posologie (voir rubrique 4.2).
· Chez le sujet âgé: les concentrations plasmatiques de ciprofloxacine à la posologie de 400 mg/8 heure sont plus élevées chez le sujet âgé que chez le sujet jeune, mais ne justifient pas d'adaptation posologique, lorsque la fonction rénale est normale.
· Chez les patients recevant une alimentation par sonde gastrique, la forme comprimé de ciprofloxacine peut être administrée par cette voie, après broyage, à jeun ou au cours d'une alimentation entérale, sans modification de la biodisponibilité par rapport à la forme comprimé intacte.
Toxicité aiguë
Après administration intraveineuse, les valeurs de la DL50 sont de l'ordre de 250 à 300 mg/kg selon l'espèce animale. Les données obtenues après administration par voie orale (DL50 de l'ordre de 5000 mg/kg) ont montré que la ciprofloxacine a une toxicité aiguë très faible.
Toxicité par administrations réitérées
La toxicité par administrations réitérées par voie parentérale a été étudiée chez le rat et chez le singe jusqu'à des doses respectivement de 80 mg/kg/jour (rat), 30 mg/kg/jour (singe) sur 4 semaines; chez le rat et le singe jusqu'à des doses respectivement de 50 mg/kg/jour (rat) et 18 mg/kg/jour (singe) sur 13 semaines, chez le singe jusqu'à des doses de 20 mg/kg/jour sur 26 semaines.
Dans toutes ces études, le rein a été identifié comme l'organe cible. Des modifications typiques de certains tubules rénaux, provoqués par la présence de précipités cristalloïdes, ont été observées dans les groupes d'animaux recevant les doses les plus élevées.
Ces atteintes ne doivent pas être interprétées comme un effet toxique direct de la ciprofloxacine, mais plutôt comme une réaction inflammatoire secondaire à la précipitation de complexes cristalloïdes dans le système tubulaire rénal.
Génotoxicité et cancérogenèse
Aucun potentiel génotoxique (tests de mutation génique et clastogenèse) n'a été révélé. Des études de carcinogenèse jusqu'à 2 ans, réalisées chez la souris et le rat, ont conduit à des résultats négatifs.
Etudes de reproduction
Aucun effet délétère sur les femelles gestantes, ni aucune embryotoxicité ni tératogénicité n'ont été observés chez les espèces étudiées.
Etudes de tolérance spécifique
· Tolérance rénale La ciprofloxacine est peu soluble dans des milieux neutre ou alcalin. A la différence de l'urine humaine, celle des animaux utilisés (rat, singe) crée des conditions de pH alcalin, ce qui explique la présence de cristaux. Ainsi, la formation de cristaux observée dans les essais sur l'animal intervient dans des conditions maximalisées de doses et spécifiques de pH. De telles observations chez l'homme ne peuvent être attendues. Le degré de cristallurie est fonction de la dose de ciprofloxacine administrée, de la valeur du pH et de la vitesse de perfusion par voie veineuse, une perfusion lente de ciprofloxacine réduisant le risque de cristallurie par rapport à une injection rapide.
· Tolérance articulaire La ciprofloxacine, comme les autres inhibiteurs de la gyrase, peut provoquer des lésions des cartilages articulaires de jeunes animaux (rat, chien). Dans des études réalisées avec des animaux adultes (rat, chien), aucune dégénérescence des cartilages articulaires n'a été rapportée.
· Tolérance oculaire Aucune survenue de cataracte n'a été rapportée dans les études de toxicologie.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Dispersion de polyacrylate à 30 pour cent, stéarate de magnésium, hypromellose 3 mPa.s, polysorbate 20, povidone 25, arôme de fraise 52312 AHFI (hexenol, propylène glycol, hexanol, hexenal, maltol diméthylhydrofuranolone, acide acétique, acide hexanoïque, acide méthylbutyrique, butyrate d'éthyle, butyrate d'amyle, cinnamate de méthyle, citrate d'éthyle, caproate d'éthyle, acétate d-hexyle, gammadécalactone), arôme de fraise 54267 AHFI (vanilline, maltol, diacétyle, acides méthyl butyrique, hexanoïque, lactique, triacétine, acétate d'éthyle, butyrate d'éthyle, cinnamate de méthyle, caproate d'éthyle, citrate d'éthyle, gammadécalactone), lécithine, triglycérides à chaîne moyenne (MYGLIOL 812), saccharose.

3 ans.
Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Après reconstitution, ce médicament doit être utilisé dans les 15 jours et ne doit pas être conservé au réfrigérateur.
15,9 g de granulés en flacon (verre brun de type III) et 100 ml de solution en flacon (PEHD), bouchon (PEHD/PP) avec cuillère-mesure (PE) graduée de 5 ml.
Pas d'exigences particulières.
BAYER SANTE
13, rue Jean Jaurès
92807 Puteaux Cedex
FRANCE
· 344 194-0: 15,9 g de granulés en flacon (verre brun de type III) et 100 ml de solution en flacon (PEHD), bouchon (PEHD/PP) avec cuillère-mesure (PE) graduée de 5 ml.
·
Non documenté
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

RSS Actualités médicales   Newsletter

Publicité



Sondage