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CLAMOXYL 1 g, poudre pour solution injectable (IM, IV)

Amoxicilline... 1 g
sous forme d'amoxicilline sodique

Pour un flacon.
Excipient : sodium (63 mg par flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable (IM-IV).

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :
· pneumopathies aiguës,
· surinfections de bronchites aiguës et exacerbations de bronchites chroniques,
· infections ORL (otite, sinusite, angine) et stomatologiques,
· infections urinaires,
· infections génitales masculines et infections gynécologiques,
· infections digestives et biliaires,
· endocardites, septicémies,
· méningites,
· maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénie, céphalées, fièvre, arthralgies...).
· prophylaxie de l’endocardite bactérienne.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Posologie
Chez le sujet à fonction rénale normale

La posologie est fonction de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet :
Par voie intraveineuse :
· Adultes : 2 g à 12 g/jour.
· Enfants et nourrissons (1 mois à 15 ans) : 100 mg/kg/jour à 200 mg/kg/jour.
· Nouveau-nés (0 à 1 mois) prématurés ou à terme :

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Prématurés

0 à 7 jours

100 mg/kg/jour

voie intraveineuse directe en 3 à 4 minutes

7 à 30 jours

100 à 150 mg/kg/jour

Nouveau-nés à terme

0 à 7 jours

100 à 150 mg/kg/jour

7 à 30 jours

100 à 200 mg/kg/jour


Par voie intramusculaire :
· Adultes : 2 g/jour, soit 1 injection de 1 g deux fois par jour.
· Enfants et nourrissons : 50 mg/kg/jour.
Cas particuliers :
· Dans la maladie de

Lyme :
o Adultes :
§ érythème chronique migrant strictement isolé : 4 g/jour,
§ en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 6 g/jour.
o Enfants :
§ érythème chronique migrant strictement isolé : 50 mg/kg/jour,
§ en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 100 mg/kg/jour.

La durée du traitement sera de 15 à 21 jours.
· Prophylaxie de l'endocardite bactérienne :
Protocole parentéral :
o Adultes : 2 g IV (perfusion de 30 min) dans l'heure qui précède le geste à risque suivi d'une administration de 1 g 6 heures plus tard.
o Enfants : 50 mg/kg IV (perfusion de 30 min) dans l'heure qui précède le geste à risque suivi d'une administration per os de 25 mg/kg 6 heures plus tard.
Chez le sujet insuffisant rénal :

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Clairance de la créatinine

Schéma posologique

Entre 30 et 60 ml/min

2 à 4 g/jour -

Posologie maximale : 4 g/jour en 2 administrations.

Entre 10 et 30 ml/min

1 g puis 500 mg toutes les 12 h.

Inférieure à 10 ml/min

1 g puis 500 mg toutes les 24 h.


Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques, et éventuellement méningés, de l'amoxicilline pour un ajustement éventuel des doses.
Mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE ou VOIE INTRAMUSCU

LAIRE
Par voie intraveineuse :
Ce médicament peut être administré soit :
· en injection IV directe, injecter lentement en 3 à 4 minutes :
o chez l'adulte, ne pas injecter plus de 1 g d'amoxicilline à la fois,
o chez l'enfant, le nourrisson et le nouveau-né, ne pas injecter plus de 25 mg/kg à la fois;
· en perfusion discontinue rapide : 30 à 60 minutes :
o chez l'adulte, ne pas injecter plus de 2 g d'amoxicilline à la fois,
o chez l'enfant et le nourrisson : ne pas injecter plus de 50 mg/kg à la fois ;
· en perfusion continue.
Par voie intramusculaire :
Ne pas injecter plus de 1 g d'amoxicilline à la fois chez l'adulte.
Ne pas injecter plus de 25 mg/kg à la fois chez l'enfant.
Mode de préparation
Voir paragraphe 6.6 - Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination -
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas d’allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’un des autres constituants.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le méthotrexate (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Mises en garde
· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement, et la mise en place d’un traitement adapté.
· Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
· L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
· La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf.4.8 Effets indésirables) ; elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’amoxicilline seule ou associée.
Précautions d’emploi
· Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline.
· L’administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. 4.2 Posologie et mode d’administration).
· L’existence d’un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d’une cristallurie.
· En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.
· Traitement de la maladie de Lyme : des réactions de Jarish-Herxheimer peuvent survenir.
· Ce médicament contient 63 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Examens paracliniques
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’amoxicilline.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
· diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
· interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
· donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
Associations déconseillées
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Associations à prendre en compte
+ Allopurinol
Risque accru de réactions cutanées.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l’analyse d’un nombre élevé de grossesses exposées n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l’amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.
En conséquence, l’amoxicilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l’amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
Sans objet.
La classification des effets indésirables utilisée est la suivante :
· très fréquent : ³1/10
· fréquent : ³1/100 ; <1/10
· peu fréquent : ³1/1000 ; <1/100
· rare : ³1/10000 ; <1/1000
· très rare : <1/10000
· fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.
Fréquence indéterminée : éosinophilie.
Affections du système nerveux
Très rare : convulsions.
Fréquence indéterminée : vertiges, céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, nausées.
Peu fréquent : vomissements.
Très rare : colite pseudomembraneuse, colite hémorragique.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée : néphrite interstitielle aiguë et cristallurie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée.
Peu fréquent : urticaire et prurit.
Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative. Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution. Pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Infections et infestations
Fréquent : candidose cutanéo-muqueuse.
Affections du système immunitaire
Très rare : anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Fréquence indéterminée : manifestations allergiques, dont urticaire, œdème de Quincke, gêne respiratoire.
Affections hépatobiliaires
Très rare : hépatite, ictère cholestatique.
Fréquence indéterminée : augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT).
Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie – cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi) et gastro-intestinales.
Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydro-électrolytique. L’amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES A LARGE SPECTRE, code ATC : J01CA04.
L’amoxicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des aminopénicillines.
SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
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Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES



Aérobies à Gram positif



Corynebacterium diphtheriae



Enterococcus faecalis



Erysipelothrix rhusiopathiae



Listeria monocytogenes



Nocardia asteroïdes

50 - 80 %

Streptococcus



Streptococcus bovis



Streptococcus pneumoniae

15 - 35 %

Aérobies à Gram négatif



Actinobacillus actinomycetemcomitans



Bordetella pertussis



Capnocytophaga



Eikenella



Escherichia coli

30 - 50 %

Haemophilus influenzae

20 - 35 %

Haemophilus para-influenzae

10 – 20 %

Helicobacter pylori



Neisseria gonorrhoeae



Neisseria meningitidis



Pasteurella multocida



Proteus mirabilis

10 - 40 %

Salmonella

0 - 40 %

Shigella

0 - 30 %

Streptobacillus moniliformis



Vibrio cholerae



Anaérobies



Actinomyces



Clostridium



Eubacterium



Fusobacterium



Peptostreptococcus



Porphyromonas



Prevotella

60 - 70 %

Propionibacterium acnes



Veillonella



Autres



Bartonella



Borrelia



Leptospira



Treponema



ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES



(in vitro de sensibilité intermédiaire)



Aérobies à Gram positif



Enterococcus faecium

40 - 80 %

ESPÈCES RÉSISTANTES



Aérobies à Gram positif



Staphylococcus



Aérobies à Gram négatif



Acinetobacter



Alcaligenes



Branhamella catarrhalis



Campylobacter



Citrobacter freundii



Citrobacter koseri



Enterobacter



Klebsiella oxytoca



Klebsiella pneumoniae



Legionella



Morganella morganii



Proteus rettgeri



Proteus vulgaris



Providencia



Pseudomonas



Serratia



Yersinia enterocolitica



Anaérobies



Bacteroides fragilis



Autres



Chlamydia



Mycobacterium



Mycoplasma



Rickettsia



Distribution
Taux sériques après injection intraveineuse rapide : le pic sérique atteint en 1 minute, est de 187 µg/ml avec 1 g d'amoxicilline et 111 µg/ml avec 500 mg. A partir de 30 minutes, les taux sériques sont 2 fois plus élevés après injection de 1 g qu'après celle de 500 mg. Les taux décroissent ensuite rapidement jusqu'à devenir inférieurs à 1 µg/ml à partir de la 6ème heure.
Taux sériques après injection intramusculaire : le produit est bien résorbé. Le pic sérique, atteint en 45 à 60 minutes, est de 22 µg/ml après injection IM de 1 g et de 11 µg/ml après injection IM de 500 mg.
Demi-vie plasmatique :
· chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales : 1 heure en moyenne ;
· chez le sujet anurique : 16 heures;
· chez le sujet sous hémodialyse : 3,6 heures.
Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques : présence d'antibiotique à taux thérapeutiques, constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l'oreille moyenne.
L'amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Taux de liaison aux protéines : 17 %.
Biotransformation
L'amoxicilline est en partie transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque correspondant.
On retrouve environ 20 pour cent de la dose administrée sous cette forme dans les urines.
Excrétion sous forme active
· dans les urines, en grande partie (en 6 heures environ, 70 à 80 % de la dose absorbée),
· dans la bile (5 à 10 %).
Sans objet.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Sans objet.

Avant reconstitution : 2 ans.
Après reconstitution :
· après dissolution dans du sérum physiologique : 6 h
· après dissolution dans une solution glucosée : 1 h au maximum.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
Pas de précautions particulières de conservation.
Poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d'amoxicilline anhydre), boîte de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
VOIE INTRAMUSCULAIRE
Dissoudre sur la base de 1 g de poudre d'amoxicilline dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.
VOIE INTRAVEINEUSE
· Diluer sur la base de 1 g de poudre d’amoxicilline dans 20 ml d'eau pour préparations injectables.
· En perfusion discontinue, les solutions à utiliser comme véhicule de perfusion, en fonction de la stabilité de ce médicament en solution, sont : le sérum physiologique (durée de stabilité : 6 h) ou les solutions glucosées (durée de stabilité : 1 h au maximum).
LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE
100 ROUTE DE VERSAILLES
78163 MARLY-LE ROI CEDEX
· 322 526-0 : poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d'amoxicilline anhydre), boîte de 1
· 555 775-3 : poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d'amoxicilline anhydre), boîte de 10
· 552 561-2 : poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d'amoxicilline anhydre), boîte de 25
Non documenté
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

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