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ALLOPURINOL RATIOPHARM 300 mg, capsule

Allopurinol ... 300 mg

Pour une capsule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Capsule.

· Traitement des hyperuricémies symptomatiques primitives ou secondaires (hémopathies, néphropathies, hyperuricémie iatrogène),
· Traitement de la goutte: goutte tophacée, crise de goutte récidivante, arthropathie uratique même lorsqu'elle s'accompagne d'hyperuraturie, de lithiase urique ou d'insuffisance rénale,
· Traitement des hyperuricuries et hyperuraturies,
· Traitement et prévention de la lithiase urique,
· Prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques, en complément des précautions diététiques habituelles, portant notamment sur les rations protidique et calcique.
Mode d'administration
Voie orale.

Les capsules sont à avaler telles quelles avec un grand verre d'eau, après les repas.

Posologie

La posologie usuelle est de 100 à 300 mg par jour. Elle doit être déterminée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement.
Il est recommandé avant la prescription de rechercher une insuffisance rénale, notamment chez le sujet âgé.
· Dans les hyperuricémies secondaires aux hémopathies malignes et à leur traitement par cytotoxique, la posologie moyenne peut s'élever, chez l'adulte, jusqu'à 10 mg/kg/jour à répartir dans la journée et jusqu'à 20 mg/kg/jour chez l'enfant.
· Des posologies de 300 mg peuvent être nécessaires pour certains malades hyperuricémiques et pour la prévention des récidives de lithiase calcique.
· Insuffisants rénaux: la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.

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Clairance de la créatinine

Dose maximale préconisée

80 < Cl Cr < 100 ml/mn

300 mg/j

40 < Cl Cr < 80 ml/mn

200 mg/j

20 < Cl Cr < 40 ml/mn

100 mg/j

Cl Cr < 20 ml/mn

100 mg/1 jour sur 2


La posologie doit être ajustée de façon à maintenir l'uricémie dans la zone souhaitée.
· Dialyse: chez l'insuffisant rénal dialysé, la prescription d'allopurinol est généralement inutile du fait de l'épuration d'acide urique par la dialyse. Dans des cas exceptionnels où ce traitement apparaît cependant nécessaire, l'allopurinol pourra être donné à la fin des séances d'hémodialyse sans dépasser la dose de 200 mg par séance.
Cette spécialité existe sous forme de dosages à 100 et 200 mg qui peuvent être mieux adaptés.
Ce médicament est contre indiqué:
· en cas d'hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients,
· chez l'enfant de moins de 6 ans (contre-indication liée à la forme pharmaceutique),
· en cas d'allaitement.
Ce médicament est généralement déconseillé:
· en association avec la vidarabine,
· au cours de la grossesse.
Mises en garde:
L'hyperuricémie asymptomatique modérée (uricémie < 90 mg/l) n'est pas une indication au traitement par allopurinol.
Les réactions cutanées sont rares et peuvent être graves. Elles peuvent se manifester par des éruptions prurigineuses, érythémateuses, papuleuses, vésiculeuses ou bulleuses. De façon exceptionnelle, des éruptions cutanées graves telles que des syndromes de Lyell ou Stevens-Johnson ont été signalées.
Les délais d'apparition sont habituellement inférieurs à 1 mois mais peuvent être exceptionnellement longs, parfois de plusieurs années.
Lorsque ces effets cutanés sont graves (symptômes ou signes oculaires, buccaux ou génitaux, prurit intense, éruption profuse accompagnée de fièvre et/ou d'adénopathies, bulles ou érosions cutanées), le traitement doit être impérativement arrêté et sa reprise est contre-indiquée.
Le syndrome d'hypersensibilité généralisée est rare et peut être fatal. Ce syndrome associe à divers degrés fièvre, atteinte de l'état général, éruption cutanée, polyadénopathie, atteinte hépatique (de rares cas d'hépatite granulomateuse isolée ont été signalés), atteinte de la fonction rénale, hyperéosinophilie.
Il peut survenir à n'importe quel moment du traitement mais le plus souvent dans les 4 premières semaines. Il survient principalement chez les sujets chez lesquels une adaptation de la posologie à la clairance de la créatinine n'a pas été effectuée (sujets âgés et insuffisants rénaux). Il doit être recherché chez tout patient, présentant un ou plusieurs des signes cités.
Ce syndrome impose l'arrêt du traitement et contre-indique formellement sa reprise. L'arrêt du traitement est la condition essentielle à une évolution favorable en quelques semaines.
Précautions d'emploi:
Ne jamais commencer un traitement par l'allopurinol lors d'une crise aiguë de goutte.
Chez les goutteux, la colchicine (1 mg/24 h) doit être systématiquement associée à l'allopurinol dans les 2 ou 3 premiers mois de traitement, afin d'éviter le déclenchement d'une crise aiguë.
L'uricémie et l'uraturie des 24 heures seront vérifiées à intervalles réguliers.
Chez les patients atteints de syndrome de Lesch-Nyhan ou de lymphome, une diurèse abondante sera assurée afin d'éviter la survenue de lithiase xanthique.
Chez les patients atteints d'hémopathies malignes, il est recommandé de corriger l'hyperuricémie ou l'hyperuraturie existante avant d'initier le traitement par les cytotoxiques.
Une attention particulière (voir rubrique 4.2 Posologie) est recommandée chez les insuffisants rénaux en raison de la fréquence accrue des effets indésirables.
Associations déconseillées
+ Vidarabine
Risque accru d'apparition de troubles neurologiques (tremblements, confusion) par inhibition partielle du métabolisme de l'anti-viral.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adapter la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'allopurinol et 8 jours après son arrêt.
+ Azathioprine, mercaptopurine (cytostastiques-antimétabolites)
Insuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave (surdosage par diminution du métabolisme hépatique des antimétabolites).
Diminuer les doses d'antimétabolites des deux tiers ou des trois quarts.
+ Chlorpropamide
Risque d'hypoglycémie sévère chez l'insuffisant rénal (augmentation parfois importante de la demi-vie du chlorpropamide par compétition au niveau de la sécrétion tubulaire rénale).
Renforcer l'auto-surveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie du chlorpropamide pendant le traitement par l'allopurinol.
+ Théophyllines (bases et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d'allopurinol (600 mg/j).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement par l'allopurinol.
Associations à prendre en compte
+ Pénicillines du groupe A (type ampicilline)
Risque accru de réactions cutanées.
Grossesse
Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une espèce et à doses élevées.
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'allopurinol lorsqu'il est administré en cours de grossesse.
Une élévation de l'acide urique est fréquemment observée au cours des toxémies gravidiques mais ne nécessite pas de traitement spécifique.
En conséquence, l'utilisation de l'allopurinol est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.
Allaitement
Ce médicament passe en quantité non négligeable dans le lait maternel, il est donc contre-indiqué en cas d'allaitement.
Prévenir les patients de la survenue possible de vertiges.
Liés à l'allopurinol:
· L'administration de l'allopurinol, comme celle de tous les hypo-uricémiants peut provoquer, en début de traitement, des accès de goutte, d'où la nécessité d'associer la colchicine en début de traitement chez les goutteux (voir rubrique 4.4).
· Réactions cutanées: elles sont rares et peuvent être graves. Elles peuvent se manifester par des éruptions prurigineuses, érythémateuses, papuleuses, vésiculeuses ou bulleuses et de façon exceptionnelle, par des syndromes de Lyell ou Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4).
· Hypersensibilité généralisée: Ce syndrome associe à divers degrés fièvre, atteintes de l'état général, éruption cutanée, polyadénopathie, atteinte hépatique (de rares cas d'hépatite granulomateuse isolée ont été signalés), atteintes de la fonction rénale, hyperéosinophilie. Il est rare et peut être fatal (voir rubrique 4.4).
· Manifestations hématologiques: de façon exceptionnelle ont été rapportés, notamment chez des patients ayant une insuffisance rénale: leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose et aplasie médullaire. Quelques cas de lymphadénopathie angio-immunoblastique, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été également signalés.
· Troubles digestifs: l'allopurinol peut causer des épigastralgies, nausées, diarrhées. Ils sont très rarement assez importants pour obliger à interrompre le traitement. Ces troubles peuvent être évités en absorbant le médicament après les repas.
· Troubles divers: rarement: neuropathies périphériques, vertiges, céphalées, gynécomastie, exceptionnellement: fièvre, stomatite, alopécie.
Liés à l'huile d'arachide et l'huile de soja:
· En raison de la présence d'huile d'arachide et d'huile de soja, risque de survenue de réactions d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
Symptomatologie: pour des doses allant jusqu'à 20 g, les symptômes suivants, évoluant favorablement après traitement, ont été notés: nausées, vomissements, diarrhées, vertiges et dans un cas, lombalgies avec oligurie.
Traitement hospitalier en milieu spécialisé.
Assurer une diurèse abondante pour augmenter l'élimination de l'allopurinol et de son métabolite. L'allopurinol et l'oxypurinol sont dialysables.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
INHIBITEUR DE LA SYNTHESE D'ACIDE URIQUE
(M: Muscle et Squelette)
L'allopurinol est un uricofreinateur: il empêche la formation d'acide urique.
· Il inhibe la xanthine oxydase qui est une enzyme catalysant la biosynthèse de l'acide urique. Il diminue l'uricémie et l'uraturie.
· L'allopurinol est également un substrat pour la xanthine oxydase qui le métabolise en oxypurinol, lui-même inhibiteur de cette enzyme. Il est responsable, en grande partie, de l'effet thérapeutique de l'allopurinol.
L'allopurinol est un puissant hypo-uricémiant. Après administration, l'uricémie s'abaisse en 24 à 48 heures. La prise quotidienne d'allopurinol entraîne une chute maximale de l'uricémie au bout de deux semaines environ. En cas d'arrêt du traitement, l'uricémie remonte à sa valeur antérieure au bout de 7 à 10 jours, d'où la nécessité de poursuivre le traitement sans interruption.
Après absorption gastro-intestinale rapide mais incomplète, l'allopurinol est métabolisé, en majeure partie, en oxypurinol; le pourcentage d'allopurinol absorbé qui est oxydé en oxypurinol est fonction inverse du dosage.
Les demi-vies plasmatiques de l'allopurinol et de l'oxypurinol sont respectivement d'environ 1 et 20 heures. L'élimination est essentiellement rénale.
Sans objet.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Cire d'abeille jaune, huile de soja hydrogénée, huiles végétales partiellement hydrogénées, huile d'arachide, lécithine de soja, polysorbate 80.
Enveloppe de la capsule : gélatine; glycérol; oxyde de fer jaune; dioxyde de titane, solution de sorbitol + sorbitans (adrinosorb 85/70).

3 ans.
A conserver à une température inférieure à 25°C.
28 ou 100 capsules sous plaquette thermoformée (Aluminium/PVC).
Les capsules d'Allopurinol-ratiopharm sont à avaler avec un grand verre d'eau, de préférence après les repas.
RATIOPHARM GmbH
Graf-Arco-Strasse 3
89079 Ulm
ALLEMAGNE
· 335 528-7: 28 capsules sous plaquette thermoformée (Aluminium/PVC).
· 336 122-4: 100 capsules sous plaquette thermoformée (Aluminium/PVC).
Non documenté
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

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