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Amoxicilline/acide clavulanique rpg 1g/125mg ADULTES, poudre pour suspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Amoxicilline... 1000 mg sous forme d’amoxicilline trihydratée
Acide clavulanique... 125 mg sous forme de clavulanate de potassium
pour un sachet-dose.

Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour suspension buvable.

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l’infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:
· otites moyennes aiguës de l’adulte,
· sinusites maxillaires aiguës et autres formes de sinusites,
· surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
· exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
· pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
· cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
· infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae (cf. Précautions d’emploi),
· parodontites,
· infections stomatologiques sévères: abcès, phlegmons, cellulites,
· traitement de relais de la voie injectable.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
Posologies exprimées en amoxicilline
Adultes (poids ³ 40 kg)
Chez le patient à fonction rénale normale
· 2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes:
§ sinusites maxillaires aiguës,
§ surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
§ exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,
§ parodontites.
· 3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes:
§ autres formes de sinusites,
§ otites moyennes aiguës,
§ cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
§ infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae (cf. Précautions d’emploi),
§ infections stomatologiques sévères: abcès, phlegmons, cellulites,
§ pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
§ traitement de relais de la voie injectable.
Chez le patient insuffisant rénal

style='border-collapse:collapse;'>

















Clairance de la créatinine

Schéma posologique

Supérieure à 30 ml/min.

Pas d’adaptation posologique nécessaire.

Entre 10 et 30 ml/min.

1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.

Inférieure à 10 ml/min.

Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d’utilisation n’ont pas été établies.

Chez le patient âgé:
Pas d’adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est £30 ml/min. (cf.

Posologie chez le patient insuffisant rénal).
Mode d’administration
Voie orale.

Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
Prendre le médicament de préférence en début de repas.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ en cas de :
· allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
· allergie à l’un des constituants du médicament,
· antécédent d’atteinte hépatique liée à l’association amoxicilline/acide clavulanique,
· phénylcétonurie, en raison de la présence d’aspartam (E951).
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d’association avec le méthotrexate (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Mises en garde
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.8Effets indésirables); elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’amoxicilline seule ou associée.
En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament ne doit pas être pris par les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies métaboliques rares).
Précautions d’emploi
Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline.
L’administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
Chez l’insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30ml/min., adapter la posologie (cf. 4.2 Posologie et Mode d’administration).
Le risque de survenue d’effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d’atteinte hépatique.
Ce médicament contient 24,54 mg (0,63 mmol) de potassium par sachet-dose : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.
Examens paracliniques
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d’acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
· diminuerles résultats des dosages de la glycémie,
· interférerdans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
· donner uneréaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
Associations déconseillées
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Associations à prendre en compte
+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l’uricosynthèse)
Risque accru de réactions cutanées.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Grossesse
Pour l’amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou foetotoxique lié à l’utilisation de l’amoxicilline.
Pour l’acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l’acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d’accouchement imminent et recevant l’association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l’association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l’association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
Sans objet.
· Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
· Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.
· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
· D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :
o des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.
Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.
o augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines;
o néphrite interstitielle aiguë ;
o leucopénie, neutropénie,agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.
· Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’emploi).
· De trèsrares cas de colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées avec les formes pour suspension buvable.
Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydroélectrolytique. L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,
Code ATC : J01CR02.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l       et         R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:



style='width:446.55pt;margin-left:5.75pt;border-collapse:collapse;'>





































































































































































































































































































Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES



Aérobies à Gram positif



Corynebacterium diphtheriae



Enterococcus faecalis



Erysipelothrix rhusiopathiae



Listeria monocytogenes



Nocardia asteroïdes



Staphylococcus méti-S



Streptococcus



Streptococcus bovis



Streptococcus pneumoniae

15 - 35%

Aérobies à Gram négatif



Actinobacillus actinomycetemcomitans



Bordetella pertussis



Branhamella catarrhalis



Burkholderia pseudo-mallei



Campylobacter



Capnocytophaga



Citrobacter koseri



Eikenella



Escherichia coli

10 - 30%

Haemophilus influenzae



Haemophilus para-influenzae



Klebsiella

 0 - 20%

Neisseria gonorrhoeae



Neisseria meningitidis



Pasteurella multocida



Proteus mirabilis

10 - 20%

Proteus vulgaris



Salmonella

 0 - 40%

Shigella

 0 - 30%

Vibrio cholerae



Anaérobies



Actinomyces



Bacteroides



Clostridium



Eubacterium



Fusobacterium



Peptostreptococcus



Porphyromonas



Prevotella



Propionibacterium acnes



Veillonella



Autres



Bartonella



Borrelia



Leptospira



Treponema



ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES



(in vitro de sensibilité intermédiaire)



Aérobies à Gram positif



Enterococcus faecium

40 - 80%

ESPÈCES RÉSISTANTES



Aérobies à Gram positif



Staphylococcus méti-R *



Aérobies à Gram négatif



Acinetobacter



Citrobacter freundii



Enterobacter



Legionella



Morganella morganii



Proteus rettgeri



Providencia



Pseudomonas



Serratia



Yersinia enterocolitica



Autres



Chlamydia



Coxiella



Mycobacterium



Mycoplasma



Rickettsia



*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Absorption
La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.
Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.
L'absorption de l’acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.
Distribution
Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale d’un sachet dosé à 1 g d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de :
· 13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 90 minutes
· 3 à 5 mg/l pour l’acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.
Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et 62,5 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de :
· 13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 120 minutes
· 2 à 3 mg/l pour l’acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.
Chez l’enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67mg/kg d’amoxicilline et de 3,33 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100 mg/12,5mg par ml sont de l’ordre de :
· 11,37 mg/l pour l’amoxicilline,
· 2,47 mg/l pour l’acide clavulanique.
Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d’amoxicilline et de 2,5 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100mg/12,5mg par ml, les pics sériques sont de l’ordre de :
· 7,5 mg/l pour l’amoxicilline,
· 1,5 mg/l pour l’acide clavulanique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire. L’amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l’acide clavulanique.
Biodisponibilité
· de l'amoxicilline : 85%
· de l'acide clavulanique : 75%.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :
dans l'oreille moyenne :
· 45% pour l'amoxicilline,
· 30% pour l'acide clavulanique.
dans le tissu cutané :
· 33% pour l'amoxicilline,
· 26% pour l'acide clavulanique.
dans la bile :
· 86% pour l'amoxicilline,
· 50% pour l'acide clavulanique.
dans le liquide pleural :
· 71% pour l'amoxicilline,
· 91% pour l'acide clavulanique.
Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.
Demi-vies d’élimination
· pour 1 sachet dosé à 1 g d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique :
o 60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
o 55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.
· pour 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et 62,5 mg d’acide clavulanique :
o 55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
o 55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre:
· 17% pour l'amoxicilline
· 22% pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations:
· supérieures à 1 000 mg/l pour l'amoxicilline,
· supérieures à 150 mg/l pour l'acide clavulanique,
dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique.
Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent:
· 65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
· 30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l’insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min.), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.
Sans objet.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Crospovidone, silice colloïdale hydratée, arôme pêche-citron-fraise (huiles essentielles d’orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine), aspartam (E951).

2 ans.
Pas de précautions particulières de conservation.
1,566 g de poudre en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîtes de 8, 10, 12, 20, 50 ou 100 sachets-doses.
Pas d'exigences particulières.
laboratoire glaxosmithkline
100 route de Versailles
78163 marly le roi cedex
· 353 387-2 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 8.
· 353 388-9 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 10.
· 353 389-5 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 12.
· 353 390-3 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 20.
· 562 403-0 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 50.
· 562 404-7 : 1,566 g en sachet-dose (Papier/Aluminium/PE). Boîte de 100.
Non documenté

Liste I.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

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