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AUGMENTIN 500mg/50mg NOURRISSONS ET ENFANTS, poudre pour solution injectable (I.V.)

Amoxicilline... 500 mg sous forme d’amoxicilline sodique
Acide clavulanique... 50 mg sous forme de clavulanate de potassium
pour 1 flacon.

Pour les excipients, voir 6.1.
Poudre pour solution injectable (I.V.)

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l’infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles. Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes:
· respiratoires basses,
· O.R.L.,
· gynécologiques,
· digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites,
· rénales et urogénitales,
· septicémiques, endocardiques,
· cutanées et des tissus mous,
· ostéoarticulaires,
à l'exclusion des méningites.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
Posologies exprimées en amoxicilline
enfants, nourrissons et nouveau-nés
Chez les sujets aux fonctions rénales normales
Enfants et nourrissons à partir de 3 mois :
· 100 mg/kg/jour, en 4 administrations par jour en I.V. directe très lente ou en perfusion ;
· dans les infections sévères : 200 mg/kg/jour, en 4 perfusions par jour.
Nouveau-nés de plus de 8 jours et nourrissons jusqu'à 3 mois :
· 100 mg à 150 mg/kg/jour, en 3 perfusions par jour.
Prématurés et nouveau-nés de moins de 8 jours :
· 100 mg/kg/jour, en 2 perfusions par jour.
Chez les sujets insuffisants rénaux



















Clairance de la créatinine

Schéma posologique

supérieure à 30 ml/min.

Pas d’adaptation posologique nécessaire.

entre 10 et 30 ml/min.

25 mg/kg/prise, 2 fois par jour.

inférieure à 10 ml/min.

25 mg/kg/jour.

Hémodialyse : 25 mg/kg toutes les 24 heures avec une dose supplémentaire de 12,5 mg/kg à la fin de la dialyse, suivie de 25 mg/kg/jour.
Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-après.
Mode d’administration
Voie intraveineuse stricte.
Ne pas administrer par voie IM.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.

Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.

La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l’injection de ce médicament.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués ci-après sont impératifs):






























Flacon

Mode d’administration

Volume de reconstitution

Délai maximum
entre reconstitution et fin d’administration

500 mg/50 mg
Enfant et Nourrisson

I.V. directe très lente: 3 min.

10 ml

15 min.

Perfusion de 30 min.

25 ml

60 min.

1 g/100 mg
Enfant

I.V. directe très lente: 3 min.

20 ml

15 min.

Perfusion de 30 min.

50 ml

60 min.

































Age

Mode d’administration

Nombre d’injections

Dose unitaire (exprimée en amoxicilline) et répartition des doses

Prématuré et nouveau-né de moins de 8 jours

Perfusion de 30 min.

2

50 mg/kg toutes les 12 h

Nouveau-né de plus de 8jours et Nourrisson jusqu'à 3 mois

Perfusion de 30 min.

3

30 à 50 mg/kg toutes les 8 h

3 mois à
12 ans*

I.V. directe très lente: 3 min. ou perfusion

4

25 mg/kg toutes les 6 h

Perfusion de 30 min.

4

25 à 50 mg/kg toutes les 6 h

* A partir d’un poids supérieur ou égal à 20 kg, possibilité d’utiliser le dosage 1 g/100 mg Enfant.
Ne pas administrer plus de 25 mg/kg en IV directe.
Ne pas administrer plus de 50 mg/kg par perfusion.
Pour une injection IV directe : la quantité de solvant à utiliser est de 10 ml (500 mg/50 mg) et de 20 ml (1 g/100 mg).
En cas d’administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (500mg/50mg dans 25 ml, 1 g/100 mg dans 50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline :
· il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable,
· chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ en cas de :
· allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
· allergie à l’un des constituants du médicament,
· antécédent d’atteinte hépatique liée à l’association amoxicilline/acide clavulanique.
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d’association avec le méthotrexate (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Mises en garde
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.8Effets indésirables); elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’amoxicilline seule ou associée.
Précautions d’emploi
Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline.
L’administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
Chez l’insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30ml/min., adapter la posologie (cf. 4.2 Posologie et Mode d’administration).
Le risque de survenue d’effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d’atteinte hépatique.
Ce médicament contient 29,65 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient 8,24 mg de potassium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokalémiant.
Examens paracliniques
Incidences sur les paramètres biologiques :
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d’acide clavulanique, ont aussi été observées.
A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :
· diminuerles résultats des dosages de la glycémie,
· interférerdans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
· donner uneréaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
Associations déconseillées
+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Associations à prendre en compte
+ Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l’uricosynthèse)
Risque accru de réactions cutanées.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Grossesse
Pour l’amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou foetotoxique lié à l’utilisation de l’amoxicilline.
Pour l’acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l’acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d’accouchement imminent et recevant l’association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l’association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.
Allaitement
Le passage de l’association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
Sans objet.
· Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à Candida, diarrhée, selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales.
Quelques cas de colites pseudo-membraneuses et de colites hémorragiques ont été rapportés.
· Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, maladie sérique, vascularite, exceptionnellement choc anaphylactique.
· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non.
Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Lyell et de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe, et de dermatite exfoliative ont été rapportés.
Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez les patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.
Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
· D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :
o des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines.
Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés.
o augmentations modérées et asymptomatiques des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines;
o néphrite interstitielle aiguë ;
o leucopénie, neutropénie,agranulocytose, anémie hémolytique, thrombopénie réversibles.
· Des cas de convulsions ont été exceptionnellement rapportés (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’emploi).
· Possibilité de phlébite ou de douleur au point d’injection, en raison de la présence de potassium.
Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestive. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydroélectrolytique. L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,
Code ATC : J01CR02.
Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.
De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).
SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l
CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous:









































































































































































































































































































Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (>10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES



Aérobies à Gram positif



Corynebacterium diphtheriae



Enterococcus faecalis



Erysipelothrix rhusiopathiae



Listeria monocytogenes



Nocardia asteroïdes



Staphylococcus méti-S



Streptococcus



Streptococcus bovis



Streptococcus pneumoniae

15 - 35%

Aérobies à Gram négatif



Actinobacillus actinomycetemcomitans



Bordetella pertussis



Branhamella catarrhalis



Burkholderia pseudo-mallei



Campylobacter



Capnocytophaga



Citrobacter koseri



Eikenella



Escherichia coli

10 - 30%

Haemophilus influenzae



Haemophilus para-influenzae



Klebsiella

0 - 20%

Neisseria gonorrhoeae



Neisseria meningitidis



Pasteurella multocida



Proteus mirabilis

10 - 20%

Proteus vulgaris



Salmonella

0 - 40%

Shigella

0 - 30%

Vibrio cholerae



Anaérobies



Actinomyces



Bacteroides



Clostridium



Eubacterium



Fusobacterium



Peptostreptococcus



Porphyromonas



Prevotella



Propionibacterium acnes



Veillonella



Autres



Bartonella



Borrelia



Leptospira



Treponema



ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES



(in vitro de sensibilité intermédiaire)



Aérobies à Gram positif



Enterococcus faecium

40 - 80%

ESPÈCES RÉSISTANTES



Aérobies à Gram positif



Staphylococcus méti-R *



Aérobies à Gram négatif



Acinetobacter



Citrobacter freundii



Enterobacter



Legionella



Morganella morganii



Proteus rettgeri



Providencia



Pseudomonas



Serratia



Yersinia enterocolitica



Autres



Chlamydia



Coxiella



Mycobacterium



Mycoplasma



Rickettsia



*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.
Distribution
Concentrations sériques chez l'adulte :
Après administration du produit I.V. 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, en perfusion : pics sériques atteints en 30 min. après le début de la perfusion :
· 108 μg/ml pour l'amoxicilline,
· 14 μg/ml pour l'acide clavulanique ;
Après administration du produit I.V. 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables : concentration sérique 5 min. après l'injection :
· 99 μg/ml pour l'amoxicilline,
· 27 μg/ml pour l'acide clavulanique.
Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques :
· liquide pleural,
· tissu cutané,
· oreille moyenne,
· liquide péritonéal,
· bile,
· expectorations.
Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée.
· L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.
· L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.
Demi-vies d'élimination
de l'ordre de 1 heure pour les deux composés.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration), de même ordre:
· 17% pour l'amoxicilline
· 22% pour l'acide clavulanique.
Biotransformation
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
Excrétion
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.
Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations.
Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (I.V. directe ou perfusion) ; il est de l'ordre de :
· 75% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
· 50 à 60% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez l’insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min.), la diminution de l'élimination rénale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieure à 10 heures pour l'amoxicilline.
Sans objet.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Sans objet.

Avant reconstitution: 2 ans.
Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.
Pas de précautions particulières de conservation.
Poudre en flacon de verre de type III fermé par un bouchon en caoutchouc et système de fermeture en plastique et en aluminium; boîte de 1, 10 ou 25.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
laboratoire glaxosmithkline
100 route de Versailles
78163 marly le roi cedex
· 330 404-8 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 1.
· 350 818-2 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 10.
· 555 011-3 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 25.
Non documenté

Liste I.

 

0000-00-00 - source: AFSSAPS

 

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