Publicité
Accueil > Dictionnaires > Guide des Médicaments > DUAGENE 0,5 mg, capsule molle - Propriétés pharmacodynamiques
Médicaments
Mon Compte




Publicité
revuesonline.com, 14 revues médicales de référence

Alertes ansm


Actus santé : Au jour, le jour...



Dernières annonces emploi


Dernière Parution


Application


Partenaires


Publicité

DUAGENE 0,5 mg, capsule molle - Propriétés pharmacodynamiques


Publicité

INHIBITEURS DE LA 5-ALPHA-TESTOSTERONE REDUCTASE
Code ATC : G04CB02
Le dutastéride diminue les taux circulants de dihydrotestostérone (DHT) en inhibant les isoenzymes de type 1 et de type 2 de la 5-alpha-réductase, responsables de la transformation de la testostérone en 5-alpha-DHT.
Duagene EN MONOTHERAPIE
Effets sur DHT/Testostérone
L’effet de prises quotidiennes de Duagene sur la réduction de DHT est dose-dépendant ; il est observé en 1 à 2 semaines (respectivement 85 % et 90 % de réduction).
Chez les patients atteints d’HBP traités par le dutastéride à 0,5 mg/jour, la réduction médiane des concentrations sériques de DHT est de 94 % à 1 an et de 93 % à 2 ans, et l’augmentation médiane des concentrations sériques de testostérone est de 19 % à 1 et 2 ans.
Effets sur le volume prostatique
Une réduction significative du volume prostatique a été décelée dès 1 mois après la mise en route du traitement et cette réduction s’est poursuivie jusqu’au 24e mois (p<0,001). DUAGENE a entraîné une réduction moyenne du volume prostatique total de 23,6 % au 12e mois (d’une valeur de base de 54,9 ml à 42,1 ml), comparé à une réduction moyenne de 0,5 % dans le groupe placebo (de 54,0 ml à 53,7 ml).
Des réductions significatives (p<0,001) du volume de la zone transitionnelle prostatique se sont produites dès le premier mois et jusqu’au 24ème mois avec une réduction moyenne de volume de la zone transitionnelle prostatique de 17,8 % dans le groupe DUAGENE (de 26,8 ml en valeur de base à 21,4 ml), comparé à une augmentation moyenne de 7,9 % dans le groupe placebo (de 26,8 ml à 27,5 ml) au 12ème mois. La réduction du volume prostatique observée pendant le traitement en double aveugle sur les 2 premières années s’est maintenue pendant l’extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires. La réduction du volume prostatique s’accompagne de l’amélioration des symptômes et de la réduction du risque de rétention aiguë d’urine et de la chirurgie en rapport avec l’HBP.
ETUDES CLINIQUES
Le traitement par DUAGENE 0,5 mg/jour ou par placebo a été évalué chez 4325 sujets masculins avec des symptômes d’HBP modérés à sévères qui avaient des prostates ³ 30 ml et un taux sérique de PSA compris entre 1,5 et 10 ng/mL dans 3 principales études multicentriques internationales d’efficacité menées sur 2 ans en double aveugle et contrôlées versus placebo. Les études ont été poursuivies en ouvert jusqu’à 4 ans, tous les patients ont été mis sous dutastéride à la même dose de 0,5 mg. Trente sept pourcent des patients initialement randomisés dans le groupe placebo, et 40% des patients randomisés dans le groupe dutastéride sont restés dans l’étude à 4 ans. La majorité (71%) des 2 340 patients de l’extension en ouvert a poursuivi le traitement pendant les 2 années supplémentaires.
Les paramètres cliniques les plus importants étaient le questionnaire AUA-SI (American Urological Association Symptom Index), le débit urinaire maximum (Qmax) et l’incidence de rétention aiguë d’urine et de chirurgie en rapport avec l’HBP.
L’AUA-SI est un questionnaire de sept items sur les symptômes liés à l’HBP dont le score maximal est de 35.
Au début des études, les patients avaient un score moyen d’environ 17. Après 6 mois, 1 et 2 ans de traitement, le groupe placebo avait une amélioration moyenne respectivement de 2,5, 2,5 et 2,3 points, alors que le groupe DUAGENE avait une amélioration respectivement de 3,2, 3,8 et 4,5 points. Les différences entre les groupes étaient statistiquement significatives. L’amélioration de l’AUA-SI observée lors du traitement en double aveugle des 2 premières années s’est maintenue pendant l’extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires.
Qmax (débit urinaire maximum)
La valeur de base moyennne du Qmax lors des études était d’environ 10 mL/sec (Qmax normal ³ 15 mL/sec). Après 1 et 2 ans de traitement, le débit urinaire dans le groupe placebo avait augmenté respectivement de 0,8 mL/sec et 0,9 mL/sec, et respectivement de 1,7 mL/sec et 2,0 mL/sec dans le groupe DUAGENE. La différence était statistiquement significative entre les 2 groupes du 1er au 24ème mois. L’augmentation du débit urinaire maximum observée lors du traitement en double aveugle des 2 premières années s’est maintenue pendant l’extension en ouvert des études sur 2 années supplémentaires.
Rétention aiguë d’urine et intervention chirurgicale
Après 2 ans de traitement, l’incidence de la rétention aiguë d’urine est de 4,2 % dans le groupe placebo et de 1,8 % dans le groupe DUAGENE (diminution du risque de 57 %). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 42 patients (IC95 % [30 - 73]) doivent être traités pendant 2 ans pour éviter un cas de rétention aiguë d’urine.
L’incidence de la chirurgie liée à l’HBP après 2 ans de traitement est de 4,1 % dans le groupe placebo et de 2,2 % dans le groupe DUAGENE (diminution du risque de 48 %). Cette différence est statistiquement significative et signifie que 51 patients (IC95 % [33 - 109]) doivent être traités pendant 2 ans pour éviter une intervention chirurgicale.
Distribution des cheveux
L’effet du dutastéride sur la distribution des cheveux n’a pas été formellement étudié pendant le programme d’études de phase III. Cependant, les inhibiteurs de la 5-alpha réductase peuvent réduire la perte des cheveux et peuvent induire la repousse des cheveux chez les sujets avec une alopécie de type masculin (alopécie androgénique masculine).
Fonction thyroïdienne
La fonction thyroïdienne a été évaluée dans une étude sur un an chez le volontaire sain. Les taux de thyroxine libre ont été stables sous traitement par dutastéride, mais les taux de TSH ont légèrement augmenté (de 0,4 MCIU/ml) comparés au placebo à l’issue de l’année de traitement. Cependant, comme les taux de TSH ont été variables, les écarts médians de TSH (1,4 – 1,9 MCIU/ml) sont restés dans les limites de la normale (0,5 – 5/6 MCIU/ml), les taux de thyroxine libre ont été stables dans les limites de la normale et similaires pour le placebo et le dutastéride ; les changements sur la TSH n’ont pas été considérés comme cliniquement significatifs. Dans toutes les études cliniques, il n’a pas été mis en évidence d’altération de la fonction thyroïdienne par le dutastéride.
Néoplasie du sein
Durant les essais cliniques d’une durée de 2 ans dans lesquels 3374 patients par an ont été exposés au dutastéride, et dans la phase d’extension de 2 ans en ouvert, il y a eu 2 cas de cancer du sein chez les patients traités par dutastéride et 1 cas chez un patient qui a reçu le placebo.
Cependant, le lien entre le cancer du sein et le dutastéride n’est pas clair.
Effets sur la fertilité masculine
Les effets du dutastéride à la posologie de 0,5 mg/jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des volontaires sains âgés de 18 à 52 ans (n = 27 sous dutastéride, n = 23 sous placebo) pendant 52 semaines de traitement et 24 semaines de suivi après l’arrêt du traitement.
A la 52ème semaine, les pourcentages moyens de réduction par rapport aux valeurs initiales, du nombre total de spermatozoïdes, du volume de l’éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes étaient respectivement de 23 %, 26 % et 18 % dans le groupe dutastéride par rapport au groupe placebo. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes étaient inchangées.
Après 24 semaines de suivi, une diminution moyenne du nombre total de spermatozoïdes de 23 %, par rapport aux valeurs initiales, persistait dans le groupe dutastéride.
Alors que les valeurs moyennes de tous les paramètres étudiés du sperme restaient dans les valeurs normales à tout moment et n’atteignaient pas les critères prédéfinis d’un changement cliniquement significatif (30 %) ; 2 sujets sous dutastéride ont présenté à la 52ème semaine une diminution du nombre de spermatozoïdes supérieure à 90 % par rapport à la valeur initiale, avec une récupération partielle à la 24ème semaine de suivi.
La possibilité d’une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.
DUAGENE en association avec L’alpha-bloquant tamsulosine
Les traitements par Duagene 0,5 mg/j (n=1 623), tamsulosine 0,4 mg/j (n=1 611) ou l’association Duagene 0,5 mg plus tamsulosine 0,4 mg (n=1 610) ont été évalués chez des hommes ayant des symptômes d’HBP modérés à sévères, avec une volume prostatique ≥30 ml et un taux de PSA compris entre 1,5 et 10 ng/ml dans une étude multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles. Environ 52% des sujets avaient déjà été traités par un inhibiteur de la 5-alpha réductase ou à un alpha-bloquant. Les critères d’efficacité pendant les deux premières années de traitement étaient la modification du score international des symptômes de la prostate (IPSS), du débit urinaire maximum (Qmax) et du volume prostatique. L’IPSS est un outil de 8 items basé sur le questionnaire AUA-SI avec une question supplémentaire sur la qualité de vie.
Les résultats du traitement à deux ans sont présentés ci-dessous :

style='border-collapse:collapse;border:none'>


















































Paramètres

Moment de l’évaluation

Association

Duagene

Tamsulosine

IPSS (unités)

[Niveau de référence]
24 mois (écart par rapport au niveau de référence)

[16,6]
-6,2

[16,4]
-4,9a

[16,4]
-4,3b

Qmax (ml/sec)

[Niveau de référence]
24 mois (écart par rapport au niveau de référence)

[10,9]
2,4

[10,6]
1,9c*

[10,7]
0,9d*

Volume prostatique


[Niveau de référence] (ml)
24 mois (% d’écart par rapport au niveau de référence)

[54,7]
-26,9

[54,6]
-28,0

[55,8]
0,0*

Volume de la zone transitionnelle prostatique

[Niveau de référence] (ml)
24 mois (% d’écart par rapport au niveau de référence)

[27,7]
-23,4

[30,3]
-22,8

[30,5]
8,8*

BPH Index impact (BII) (unités)

[Niveau de référence]
24 mois (écart par rapport au niveau de référence)

[5,3]
-2,1

[5,3]
-1,7*

[5,3]
-1,5*

IPSS question 8 : qualité de vie dans l’HBP

[Niveau de référence]
24 mois (écart par rapport au niveau de référence)

[3,6]
-1,4

[3,6]
-1,1*

[3,6]
-1,1*

a. Significativité de l’association (p<0,001) vs Duagene dès 3 mois
b. Significativité de l’association (p<0,001) vs tamsulosine dès 9 mois
c. Significativité de l’association (p≤0,006) vs Duagene dès 6 mois
d. Significativité de l’association (p<0,001) vs tamsulosine dès 6 mois
* p<0,01


0000-00-00 - source: AFSSAPS


Publicité