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DEPAKINE 200 mg/ml, solution buvable - Propriétés pharmacocinétiques


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Les diffrentes tudes pharmacocintiques effectues pour le valproate, ont montr que :
La biodisponibilit sanguine du valproate aprs administration orale est proche de 100 %.
Le volume de distribution est limit essentiellement au sang et aux liquides extra-cellulaires change rapide. Le valproate diffuse dans le L.C.R. et dans le cerveau.
La demi-vie est de 15 17 heures.
L'efficacit thrapeutique ncessite habituellement une concentration srique minimale de 40-50 mg/l, avec une large fourchette comprise entre 40 et 100 mg/l. Si des taux plasmatiques suprieurs s'avrent ncessaires, les bnfices attendus doivent tre pess par rapport au risque de survenue d'effets indsirables en particulier dose-dpendants. Toutefois, des taux se maintenant au-del de 150 mg/l ncessitent une rduction de la posologie.
La concentration plasmatique d'quilibre est atteinte en 3 4 jours.
La fixation protique du valproate est trs importante. Elle est dose-dpendante et saturable.
L'excrtion du valproate est essentiellement urinaire aprs mtabolisation par glucuro-conjugaison et bta-oxydation.
La molcule de valproate est dialysable, mais l'hmodialyse ne touche que la fraction libre de valproate sanguin (environ 10 %).
Le valproate n'est pas inducteur des enzymes impliqus dans le systme mtabolique du cytochrome P 450 : contrairement la plupart des autres antipileptiques, il n'acclre pas de ce fait sa propre dgradation, ni celle d'autres substances telles que les oestroprogestatifs et les antivitamines K.


0000-00-00 - source: AFSSAPS


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