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KATP, canaux

Canaux potassiques constitués de 4 sousunités protéiques à 2 hélices transmembranaires Kir6.1 ou Kir6.2. entourées de 4 sous-unités SUR comportant chacune 17 hélices et 2 sites de liaison de l'ATP. Ils font partie des canaux potassiques de rectification anormale, ou rectification entrante (inward rectifiers). La liaison de l'ATP est favorable à la fermeture des canaux, correspondant à une dépolarisation de la membrane cellulaire. Ils sont présents notamment sur les cellules bêta des îlots de Langerhans du pancréas et sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Les sulfamides antidiabétiques se lient aux sous-unités SUR des canaux KATP et entraînent leur fermeture. La dépolarisation produite permet l'ouverture de canaux calciques, et l'augmentation du calcium cytosolique est favorable à la sécrétion d'insuline. -> sulfamides antidiabétiques. Les ligands ouvreurs des canaux KATP ont l'effet inverse, ils hyperpolarisent les cellules et diminuent la probabilité d'ouverture des canaux calciques dépendants du potentiel avec baisse du calcium cytosolique. Ils peuvent provoquer une hyperglycémie, comme le diazoxide indiqué pour ses propriétés hyperglycémiantes (Proglicem®) et vasodilatatrices (Hyperstat®). D'autres ouvreurs sont utilisés en thérapeutique, le nicorandil (Adancor®, Ikorel®) et le minoxidil (Lonoten®, Alopexy®, Alostil®, Regaine®, Unipexil®). De nombreux ouvreurs sont en cours d'étude, aprikalim, cromakalim, pinacidil, rilmakalim…



Article par Yves Landry (Professeur de pharmacologie - Faculté de pharmacie, université Louis-Pasteur, Strasbourg) - Yveline Rival (Maître de conférences de chimie organique - Faculté de pharmacie, université Louis-Pasteur, Strasbourg)
Source:
Source: © Dictionnaire pharmaceutique - Pharmacologie et chimie des médicaments - Editions EMInter - Editions Tec & Doc


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